發(fā)布時(shí)間：2020-12-30 22:44

　　背景與目的:Slit蛋白是一類已知的分泌型蛋白,它通過其受體Roundabout（Robo）作為神經(jīng)軸突導(dǎo)向和神經(jīng)元遷移的排斥性因子以及白細(xì)胞趨化的抑制因子發(fā)揮重要的作用。新近研究發(fā)現(xiàn)Slit-Robo信號(hào)可介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間“對(duì)話”機(jī)制,從而參與了腫瘤的新生血管形成,這為抑制腫瘤生長提供了新的分子靶點(diǎn)。但有關(guān)該信號(hào)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中是否也介導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞之間的“對(duì)話”,對(duì)腫廇成癌過程中的血管形成、增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移等作用機(jī)制如何,靶向該信號(hào)是否能抑制腫瘤生長均未見報(bào)道。本研究擬全面探討Slit-Robo信號(hào)在口腔癌發(fā)生和發(fā)展的作用及其機(jī)制,為口腔癌治療提供了新的分子靶點(diǎn)。方法:本研究利用DMBA化學(xué)誘導(dǎo)的金黃地鼠頰囊癌自發(fā)成癌模型、選用了117例病人口腔癌成癌各階段臨床標(biāo)本、高低轉(zhuǎn)移的舌癌細(xì)胞系、雞胚等實(shí)驗(yàn)材料,應(yīng)用分子病理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等研究方法,重點(diǎn)探討了Slit-Robo信號(hào)系統(tǒng)在口腔癌和地鼠頰囊癌粘膜癌變過程中的作用及與新生血管形成的關(guān)系;同時(shí)采用Slit-Robo信號(hào)特異性阻斷抗體R5作為干預(yù)手段,進(jìn)行了靶向性抑制地鼠頰囊癌生長體內(nèi)治療:并研究了在R5抗體作用... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
縮略語表
第一章 立題依據(jù)和研究思路
    一、立題依據(jù)
    二、學(xué)術(shù)思想
    三、研究思路
第二章 Slit-Robo信號(hào)在口腔癌和地鼠頰囊癌血管形成中的作用研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三章 靶向阻斷Slit-Robo信號(hào)抑制地鼠頰囊癌血管生成的作用研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    參考文獻(xiàn)
第四章 Slit-Robo信號(hào)對(duì)人口腔癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    參考文獻(xiàn)
第五章 Slit-Robo信號(hào)對(duì)人口腔癌細(xì)胞遷移、侵襲能力的影響
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    附圖
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
    結(jié)論
    創(chuàng)新點(diǎn)
    展望
第六章 文獻(xiàn)綜述:Slit-Robo信號(hào)在腫瘤發(fā)生中的作用研究
    Slit-Robo信號(hào)的結(jié)構(gòu)及在細(xì)胞遷移中的作用
    Slit-Robo信號(hào)在腫瘤中的表達(dá)
    Slit-Robo信號(hào)在腫瘤細(xì)胞甲基化中的作用
    Slit-Robo在腫瘤新生血管中的作用
    Slit-Robo在腫瘤細(xì)胞遷移中的作用
    Slit-Robo在腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用
    Robo1功能阻斷性單抗?jié)撛诘呐R床開發(fā)前景
    展望
    參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間的研究成果
致謝
附 發(fā)表文章


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]舌癌腦轉(zhuǎn)移細(xì)胞系Tb的建立及形態(tài)和生長特性[J]. 吳軍正,陳建元,李峰,李焰,張洪.  實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志. 1999(06)



本文編號(hào)：2948428