研究背景： 本課題以牙周病臨床治療和臨床應(yīng)用為主要研究方向,包含兩個部分,一是牙周炎與糖尿病相關(guān)關(guān)系及牙周炎治療對血糖控制影響的研究,二是臨床實踐,包括鹽酸米諾環(huán)素根面處理療效研究和美學(xué)思想在牙冠延長術(shù)設(shè)計中的應(yīng)用。 牙周病是指發(fā)生在牙周支持組織的病變,最常見為牙齦炎和牙周炎,也包括一些非炎癥性疾病,比如牙齦的發(fā)育異常等。牙周炎與全身疾病,如高血壓、糖尿病、白血病等均有一定程度的相互關(guān)系。由于糖尿病的發(fā)病率逐年增加,對糖尿病與牙周炎之間的相互關(guān)系的研究也越來越多。糖尿病是一種以血液中葡萄糖濃度增高為主要特征的慢性代謝性疾病。其發(fā)病機制為胰島p細胞功能喪失致胰島素分泌不足、或者是肝臟和肌肉對胰島素的抵抗作用、或兩者兼有而導(dǎo)致的高血糖癥。糖尿病帶來的高血糖會導(dǎo)致機體其他臟器(如心臟、眼、腎臟、神經(jīng)及血管)的長期損傷。從20世紀60年代至今學(xué)者們對牙周炎與糖尿病相關(guān)關(guān)系及其機制進行了大量研究,目前多數(shù)研究認為糖尿病導(dǎo)致的高血糖狀態(tài)激活一系列信號通路而加重宿主的免疫反應(yīng),導(dǎo)致局部炎癥狀態(tài),加重牙周組織的破壞,并且有一定數(shù)量流行病學(xué)數(shù)據(jù)證實該作用。但是血糖濃度與牙周炎嚴重程度之間的關(guān)系并沒有明確的數(shù)據(jù)。另一方面牙周局部炎癥也可導(dǎo)致炎癥介質(zhì)入血,使血清C反應(yīng)蛋白、IL-6、纖維蛋白原水平的升高,導(dǎo)致或加重胰島素抵抗作用。牙周治療能去除局部刺激因素,緩解炎癥狀態(tài),因而可能改善血糖的控制情況。然而臨床干預(yù)治療試驗的結(jié)果卻存在爭議,部分認為牙周治療能改善血糖的控制,其余研究則認為無作用或者作用不明顯。針對糖尿病與牙周炎臨床研究中的這些問題,本課題第一部分通過社區(qū)抽樣調(diào)查,采用病例對照研究,對牙周炎與糖尿病之間相關(guān)關(guān)系及牙周炎危險因素提供更加明確的相關(guān)性數(shù)據(jù)：通過嚴格控制的單盲隨機對照臨床干預(yù)試驗,研究牙周炎基礎(chǔ)治療對伴糖尿病的牙周炎患者血糖及牙周的影響。 課題第二部分選擇了牙周臨床工作中常見的兩大問題——如何獲得更好的預(yù)后和美觀,并針對這兩個問題設(shè)計兩個試驗：鹽酸米諾環(huán)素軟膏在根面處理中的效果觀察、牙冠延長術(shù)美學(xué)設(shè)計對手術(shù)療效的影響。獲得更多的臨床附著一直是牙周治療的目標,也是牙周炎治療的難題,雖然目前有生物骨材料、釉基質(zhì)蛋白等材料用于臨床以提高臨床療效,但復(fù)雜的操作和過高的費用限制了這些技術(shù)的應(yīng)用。鹽酸米諾環(huán)素是牙周科常用藥物,其低PH值特性使其能夠讓根面脫礦,同時其還具有抗菌和抗膠原酶作用,這些特性如果能夠運用在翻瓣術(shù)中根面處理,是否能夠提高臨床療效而并不增加手術(shù)難度和費用。因此,設(shè)計了體外實驗研究鹽酸米諾環(huán)素軟膏對成纖維細胞生物學(xué)行為的影響以及體內(nèi)實驗研究翻瓣術(shù)中使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏處理根面的臨床療效,以探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏在根面處理中的應(yīng)用潛力。隨著人類文明的進步,社會對美學(xué)的要求越來越高,傳統(tǒng)以恢復(fù)功能的治療不能滿足日益增高的美觀要求。在牙周手術(shù)牙冠延長術(shù)中引入美學(xué)思想,通過“暫時貼面+終導(dǎo)板”的設(shè)計方法,以期獲得前牙區(qū)美學(xué)效果。 第一部分：糖尿病與牙周炎相關(guān)關(guān)系及牙周基礎(chǔ)治療對伴糖尿病的牙周炎患者的影響 目的：對社區(qū)人群牙周炎與糖尿病的情況進行調(diào)查,分析兩者之間相互關(guān)系。通過臨床干預(yù)治療,分析牙周潔刮治(scaling and root planning, SRP)對Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者血糖和牙周狀況的影響。探討進一步的牙周治療——增強性刮治(enhanced root planing, ERP)對伴T2DM的牙周炎患者的療效。材料方法：通過隨機抽樣的方法從社區(qū)人群中抽取200名非糖尿病者和200名糖尿病患者,分別檢測每個患者的血糖及牙周狀況。根據(jù)兩組人群患牙周炎情況的不同,計算優(yōu)勢比；使用多重線性回歸模型分析影響牙周狀況(PD、CAL)的因素。從社區(qū)調(diào)查人群中按納入排除標準和知情同意,共收集75個Ⅱ型糖尿病伴牙周炎患者,隨機分為兩組：治療組(50人)和對照組(25人)；治療組在基線檢查后進行SRP,3個月后再次檢查；對照組試驗期間暫不進行牙周治療,僅在同期檢查2次。對治療組完成實驗但仍存在大于4mm牙周袋的人群49人,再次隨機分為治療1組(25人)和治療2組(24人),治療1組進行全口超聲潔治之后對大于4mm的牙周袋位點進行手工刮治,治療2組僅進行全口超聲潔治；再次治療完成后3個月再次檢查血糖和牙周情況。結(jié)果：非糖尿病人群與糖尿人群分別有193人和196人接受檢查。糖尿病患者相對于非糖尿病者罹患牙周炎的優(yōu)勢比OR=2.52(95%CI：1.23,5.66);使用多重線性模型控制混雜因素后,PD的大小受糖化血紅蛋白(HbAlc)和空腹血糖(FPG)的影響,回歸系數(shù)分別為0.65(p0.05)和0.53(p0.05)。CAL也同樣存在這種關(guān)系,回歸系數(shù)分別為0.26(p0.05)和0.37(p0.05)。SRP后3個月,治療組FPG水平降低0.18±0.54mmol/L,對照組降低0.01±0.69mmol/L,兩組間無顯著差異(p0.05)；治療組HbAlc降低0.13±0.34%,對照組升高0.03±0.22%,兩組間改變有顯著性差異(p0.05)；牙周狀況治療組明顯好轉(zhuǎn)(p0.01),對照組無明顯改變。再次經(jīng)不同干預(yù)措施3個月后,治療1組和2組間FPG和HbAlc的改變均沒有明顯差異;1組PD的降低0.03±0.13mm,2組增加0.03±0.08mm,兩組間存在顯著性差異(p0.05)。結(jié)論：社區(qū)糖尿病患者中牙周炎患病率高于非糖尿病人群,風(fēng)險增加約2.5倍。糖尿病患者的PD和CAL受到HbAlc和FPG的影響,提示HbAlc和FPG越高的患者,其牙周炎程度和附著喪失情況越嚴重。SRP能改善伴T2DM的慢性牙周炎患者的血糖水平(特別是糖化血紅蛋白水平)及牙周病變狀況。ERP相對于牙周維護不會進一步改善血糖水平,但能繼續(xù)改善牙周狀況。 第二部分：牙周病臨床實踐 實驗1：鹽酸米諾環(huán)素軟膏根面處理效果的體內(nèi)體外研究 目的：觀察鹽酸米諾環(huán)素根面處理對成纖維細胞的附著和增殖影響,研究翻瓣術(shù)中使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏處理根面的臨床療效。方法：體外制作牙骨質(zhì)片,并隨機分組使用2%米諾環(huán)素軟膏、2%米諾環(huán)素液和0.9%生理鹽水處理后,在根片表面接種NIH3T3細胞。掃描電鏡觀察細胞附著數(shù)量及細胞形態(tài);并檢測1,3,5,7天各根片表面附著細胞的活性和數(shù)量。體內(nèi)選擇24個已完成牙周基礎(chǔ)治療的深牙周袋位點,隨機分為實驗組12例和對照組12例。在牙周翻瓣術(shù)中,實驗組采用2%米諾環(huán)素軟膏、對照組采用在0.9%生理鹽水涂擦處理根面1min并沖洗,重復(fù)處理3次。檢查比較兩組術(shù)前、術(shù)后3個月及術(shù)后6個月牙周指標的改變。結(jié)果：體外掃描電鏡結(jié)果顯示：經(jīng)2%米諾環(huán)素軟膏、2%米諾環(huán)素液處理的牙骨質(zhì)表面,細胞數(shù)量明顯增多,細胞伸展充分,呈典型的紡錘形；而經(jīng)生理鹽水處理的牙骨質(zhì)表面,細胞數(shù)量較少,部分細胞形態(tài)呈球形。alamarBlue檢測結(jié)果顯示：經(jīng)米諾環(huán)素軟膏或米諾環(huán)素液處理的牙骨質(zhì)片表面,細胞附著數(shù)量比經(jīng)生理鹽水處理的表面多：米諾環(huán)素軟膏組與米諾環(huán)素液組間細胞附著數(shù)量無顯著差異。體內(nèi)試驗手術(shù)后3個月和6個月,實驗組與對照組齦溝出血指數(shù)、探診牙周袋深度、臨床附著喪失比術(shù)前均明顯減少,菌斑指數(shù)無明顯改變。術(shù)后3個月PD的下降程度試驗組明顯好于對照組(p0.05),術(shù)后6個月PD下降程度在組間無顯著性(p0.05);術(shù)后兩組CAL均明顯下降,且不論術(shù)后3個月還是6個月,試驗組的CAL改變量均明顯大于對照組(p0.05)。結(jié)論：鹽酸米諾環(huán)素軟膏處理根面能促進成纖維細胞的附著與增殖,促進細胞在根面的貼附與生長；軟膏劑型與液劑效果無明顯差別。米諾環(huán)素軟膏用于牙周翻瓣術(shù)中根面處理能夠改善手術(shù)療效,提高牙周袋變淺及附著增加的程度 實驗2：牙冠延長術(shù)美學(xué)設(shè)計對手術(shù)療效的影響 目的：為使“露齦笑”患者達到微笑時前牙及牙齦美學(xué)要求,設(shè)計一種美學(xué)牙冠延長術(shù)術(shù)前設(shè)計方法。材料方法：根據(jù)“微笑審美”要求在患者研究模型上設(shè)計#13-#23的齦緣位置,據(jù)此在患者口內(nèi)使用復(fù)合樹脂制作“暫時貼面”供醫(yī)患共同評估并可做適當調(diào)整；根據(jù)最終確定的齦緣位置在模型上制作“終導(dǎo)板”,用于手術(shù)中的切口精確定位。結(jié)果：采用此設(shè)計方法的患者術(shù)后達到預(yù)期“微笑審美”前牙及牙齦的要求,患者滿意度得到提高。結(jié)論采用“暫時貼面”+“終導(dǎo)板”的方法便于精確的術(shù)前設(shè)計和預(yù)先口內(nèi)評估,便于醫(yī)患溝通,能夠簡化手術(shù)操作,易于術(shù)者掌握,從而獲得更好的前牙美學(xué)效果。
【學(xué)位單位】：武漢大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R781.4
【文章目錄】：
論文創(chuàng)新點
縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
引言
第一部分 糖尿病與牙周炎相關(guān)關(guān)系及牙周基礎(chǔ)治療對伴糖尿病的牙周炎患者的影響
    文獻綜述 牙周炎與糖尿病相互關(guān)系的研究進展
    實驗1 牙周炎與糖尿病社區(qū)橫斷面研究
    實驗2 牙周炎潔刮治對伴Ⅱ型糖尿病的牙周炎患者血糖控制和牙周狀況的影響
    實驗3 牙周增強型刮治對伴Ⅱ型糖尿病的牙周炎患者的療效
    小結(jié)
    附錄
第二部分 牙周病臨床相關(guān)實踐
    文獻綜述 根面處理在牙周治療中的應(yīng)用
    文獻綜述 上前牙的牙齦美學(xué)研究進展
    實驗1 米諾環(huán)素軟膏根面處理療效的體內(nèi)外研究
    實驗2 前牙美學(xué)牙冠延長術(shù)的療效分析
    小結(jié)
全文總結(jié)
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