腫瘤基因治療是近年來的研究熱點,其中通過轉(zhuǎn)基因恢復腫瘤細胞的凋亡程序是一項有意義的策略,但基因治療缺乏靶向性在一定程度上限制了其在臨床上的應用。端粒酶作為腫瘤治療的新靶點,在85%以上的人腫瘤細胞和永生化細胞具有高活性,其最主要的成分——人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)啟動子能有效地誘導抗腫瘤基因在腫瘤細胞中高效、靶向表達。我們在國內(nèi)外首次應用免疫組織化學技術對涎腺腫瘤——腺樣囊性癌的端粒酶表達情況進行研究,證實其高表達端粒酶活性,然后利用含有hTERT 啟動子的真核表達質(zhì)粒載體pACTERT-TRAIL 和腺病毒載體AdTERT-TRAIL 轉(zhuǎn)染腺樣囊性癌細胞株SACC-83 細胞,證明hTERT 啟動子確能在SACC-83 細胞中靶向表達促凋亡基因——TRAIL 基因,并誘導腫瘤細胞凋亡,同時還能消除促凋亡基因?qū)φ＜毎亩拘�。這對我們下一步進行動物體內(nèi)抑瘤實驗,及研究對其他涎腺腫瘤的靶向基因治療奠定了基礎。
【學位單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R739.8
【部分圖文】：

31圖1 死亡受體信號誘導細胞凋亡機理1.4 免疫基因治療它是指利用基因進行免疫治療，包括細胞因子基因治療、制備腫瘤DNA疫苗等。由于在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中存在著機體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的免疫耐受狀態(tài)，而這種狀態(tài)可能源于腫瘤細胞本身的免疫性不強（如MHC表達不足），也可源于抗原遞呈細胞（APC）不能提供足夠的刺激信號（如B7），或者機體免疫因子分泌不足等。因此可以通過以下方法糾正機體腫瘤免疫的耐受狀態(tài)[74-76]：?

基因治療中將具有廣闊的應用前景，由此進行的基因治療是一項非常有前途的腫瘤治療策略。圖2 端粒酶啟動子結構圖腫瘤的細胞凋亡被阻斷，使其具有了無限增殖的能力，因此，重建腫瘤細胞的凋亡程序可能是腫瘤基因治療的一項有意義的策略[101-105]。Gu等[104]證實，hTERT啟動子核心序列控制LacZ基因，在肺癌、腸癌、宮頸癌共5種腫瘤細胞中均有高水平表達，在正常細胞中幾乎未檢測到陽性表達，兩者比值超過500倍。可見hTERT啟動子介導抗腫瘤基因進行腫瘤的靶向治療，不僅能保證目的基因的高效表達，而且靶向腫瘤細胞的特異性也很好。將hTERT啟動子驅(qū)動的Bax基因通過腺病毒載體轉(zhuǎn)染腫瘤細胞，進行體內(nèi)外實驗，結果同樣證實hTERT啟動子能介導Bax基因在腫瘤細胞系中高效表達

Fig 1-1. SACC showing positive staining of hTERT in tumor cells（SABC×20）圖 1-1. 腺樣囊性癌 hTERT 陽性表達主要位于癌細胞的胞漿內(nèi)（SABC×20）
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本文編號：2847099