發(fā)布時間：2020-07-01 05:01

【摘要】： 牙周病是一類涉及細(xì)菌微生物侵犯和宿主反應(yīng)等因素影響的常見疾病。慢性牙周炎為其中最多見的一種:是由牙菌斑引起的發(fā)生在牙齒支持組織的慢性感染性炎癥,通常可導(dǎo)致牙周組織結(jié)構(gòu)破壞,牙周附著喪失,牙槽骨吸收,引起牙齒松動脫落,是成人失牙的主要原因。大量研究表明,細(xì)菌是牙周炎的始動因素,但細(xì)菌的作用會因宿主反應(yīng)的不同而改變,因此認(rèn)為罹患牙周炎的個體涉及遺傳易感因素。 目前有關(guān)基因易感因素與牙周炎相關(guān)性的研究主要采用候選基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究。研究較多的牙周炎易感基因包括白細(xì)胞介素-1 (IL -1),維生素D受體(VDR),雌激素受體(ER),IgG_2 Fc受體(FcγR),基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)等。由于雌激素調(diào)節(jié)骨代謝,ER被認(rèn)為是骨相關(guān)疾病的重要候選基因。ER的堿基突變會引起ER的多態(tài)性,形成不同的基因型;不同的基因型會導(dǎo)致不同個體中ER的轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平和受體功能存在差異;ER的不同基因型有可能作為基因背景,決定不同人群、不同人種對于某些疾病具有不同的易感性和不同的臨床表征。迄今為止,還少有關(guān)于ER多態(tài)性和牙周炎相關(guān)性的報道。因此,我們設(shè)計了 第一部分實驗:雌激素受體基因多態(tài)性與慢性牙周炎相關(guān)性的研究 研究樣本為109例慢性牙周炎(Chronic periodontitis, CP)患者和99例牙周健康志愿者。Chelex-100法從頰粘膜拭子脫落細(xì)胞中提取基因組DNA,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析法分別檢測樣本人群ER-α和ER-β基因多態(tài)性;分析病例組與對照組中各基因型分布和等位基因頻率。 結(jié)果:Chelex-100法提取的基因組DNA可以滿足本實驗候選基因ER的基因多態(tài)性檢測;慢性牙周炎組與正常對照組在ER-αXbaI基因型分布上有統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.01),慢性牙周炎組XX型基因頻率明顯高于正常對照組,此差異在女性患者中更加顯著(p=0.01),在男性患者中未見明顯不同;ER-αPvuII、ER-βRsaI和ER-βAluI基因型分布在患者組與對照組中未見明顯差異(p0.05)。多元回歸分析顯示CP易感性與年齡、XbaI多態(tài)性相關(guān)(p0.05);與吸煙和PvuII、RsaI、AluI基因多態(tài)性無明顯相關(guān)性。 結(jié)論:慢性牙周炎易感性與雌激素XbaI基因型分布相關(guān),在漢族女性群體中ER-α受體XX基因型可能為慢性牙周炎的遺傳易感因子。 牙周炎和骨質(zhì)疏松是中老年婦女的常見病和多發(fā)病,尤其在絕經(jīng)后婦女中有很高的患病率,并且這兩種疾病存在許多共同危險因素,其中宿主因素是現(xiàn)今研究的熱點。雌激素缺乏與牙周炎和骨質(zhì)疏松這兩種疾病的發(fā)生有密切關(guān)系,同時牙周炎和骨質(zhì)疏松之間也存在相關(guān)性。隨著女性進(jìn)入絕經(jīng)期,卵巢功能逐漸衰退直至喪失,體內(nèi)雌激素水平日漸下降,使得婦女對骨質(zhì)疏松癥的易感性增加,失牙風(fēng)險增高。牙槽骨的喪失,是牙周炎的一個特征性改變,主要是由于細(xì)菌感染,宿主免疫系統(tǒng)對感染的一種反應(yīng)所致。骨量減少和骨質(zhì)疏松已被認(rèn)為是影響牙槽骨吸收的附加因素。學(xué)者們普遍認(rèn)為,雌激素缺乏所導(dǎo)致的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(post-menopausal osteoporosis, PMO)是牙周炎的易感因素之一。 為了解雌激素受體多態(tài)性與全身骨密度在慢性牙周炎婦女群體中是否存在相關(guān)關(guān)系,探尋雌激素受體多態(tài)性、骨密度和牙周炎三者間的內(nèi)在聯(lián)系和可能的分子機制。我們設(shè)計了 第二部分實驗:雌激素受體基因多態(tài)性與骨密度的相關(guān)研究 本研究納入145例女性慢性牙周炎患者(絕經(jīng)后女性:65例;絕經(jīng)前女性:80例)和60例絕經(jīng)后牙周健康女性對照人群,收集受試者的頰拭子,采用Chelex-100方法提取基因組DNA, PCR-RFLP技術(shù)檢測ER-α受體的基因型分布。牙周檢查包括臨床附著喪失和牙周袋探診深度。應(yīng)用雙能X線骨密度儀測定205例實驗人群腰椎、股骨頸等部位的骨密度(bone mineral density, BMD)。統(tǒng)計分析組內(nèi)和組間基因型與BMD的相關(guān)性。 結(jié)果:未發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后慢性牙周炎婦女與對照組各部位骨密度有差異;絕經(jīng)前和絕經(jīng)后慢性牙周炎婦女ER-α受體基因PvuII位點和XbaI位點的六種基因型與各部位骨密度間均未見有統(tǒng)計學(xué)差異(p㧐0.05);但慢性牙周炎婦女絕經(jīng)前后骨密度在Ward’s三角和腰椎L2-L4這兩個部位有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(p= 0.027和0.004)。 結(jié)論:在絕經(jīng)前和絕經(jīng)后慢性牙周炎女性群體組內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)ER-α基因多態(tài)性與骨密度有相關(guān)性;但Ward’s三角和腰椎L2-L4兩個部位骨密度在絕經(jīng)前與絕經(jīng)后的慢性牙周炎婦女組間存在差異。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R781.4
【圖文】：

ER-α 的活性與其配體、自身磷酸化、協(xié)同激活因子等有關(guān)。[圖1] 人類ER-α基因的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)域及描述的多態(tài)現(xiàn)象.編碼外顯子（E）用盒子標(biāo)出.TAF,轉(zhuǎn)錄激活功能繼Kuiper發(fā)現(xiàn)了ER-β 后，1998年Ogawa等使用cDNA掃描結(jié)合RT-PCR激素從人睪丸RNA中克隆并確定了人的全長ER-β[9]。ER-β 基因位于14號染色體長臂（14q23-24.1），由8個外顯子組成，共4萬個堿基對[10,11]，編碼蛋白含485個氨基酸。ER-β 較ER-α 肽鏈短，但在結(jié)構(gòu)上與ER-α 相同，且在

織細(xì)胞的選擇性，提示ER 兩種亞型或許有著不同的生物學(xué)作用，對基因的調(diào)控可能也具有一定的選擇性。[圖2] 人類ER-β 基因的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)域及描述的多態(tài)現(xiàn)象.編碼外顯子（E）用盒子標(biāo)出.TAF,轉(zhuǎn)錄激活功能；UTR，非翻譯區(qū).3 雌激素受體(ERs)與人類疾病我們知道一方面雌激素影響哺乳動物的許多生理過程，如維護生殖和心血管系統(tǒng)的健康，維持骨量，影響人的認(rèn)知和行為；另一方面雌激素還對多種疾病的病理過程有影響，如各種各樣的腫瘤（乳癌，卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌，

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 喬乙春;ERα和RIP140基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)系的研究[D];吉林大學(xué);2011年

本文編號：2736310