發(fā)布時(shí)間：2020-06-19 19:30

【摘要】：牽張成骨(distraction osteogenesis,DO)是通過對骨斷端施加牽引力使產(chǎn)生新骨的一種技術(shù),最早用于四肢骨畸形和缺損的矯治,現(xiàn)在也逐漸廣泛用于頜骨畸形或缺損的治療,并已解決了很多技術(shù)上的難題,但仍有改進(jìn)的余地。神經(jīng)系統(tǒng)與骨關(guān)系緊密,也是基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)之一,目前其研究主要集中于骨折的愈合修復(fù)中,牽張成骨又被稱為“自體組織工程骨”,有著不同于骨折愈合的自身特點(diǎn),交感神經(jīng)對骨改建的調(diào)控作用表現(xiàn)為失交感神經(jīng)支配后骨量呈一定程度上的增加,而有關(guān)交感神經(jīng)系統(tǒng)在牽張成骨過程中的作用目前尚未見報(bào)道。因此本研究的主要目標(biāo)是明確失去交感神經(jīng)系統(tǒng)支配以后對大鼠下頜骨牽張成骨新骨形成的影響,并進(jìn)一步探討其作用機(jī)制,這將為揭示DO的骨再生機(jī)理提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù),為臨床上改進(jìn)DO技術(shù)提供更全面的理論支持。本文分為以下3個(gè)部分: 1大鼠單側(cè)下頜骨牽張成骨模型的建立 目的建立大鼠單側(cè)下頜骨牽張成骨模型。方法SD成年雄性大鼠6只,均在全麻行大鼠右側(cè)下頜骨截開術(shù)及外置式牽張器植入術(shù),經(jīng)5天延遲期后,以0.2mm /12h的速度牽引,共10d,于牽張結(jié)束后第1天、14天及28天三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別處死2只大鼠并取材,對大鼠右側(cè)下頜骨標(biāo)本行大體及組織學(xué)觀察。結(jié)果大鼠均耐受手術(shù),右側(cè)下頜骨被成功延長,達(dá)預(yù)期長度65%,隨時(shí)間延長牽張間隙逐漸由纖維骨樣組織向成熟骨組織過度,組織學(xué)觀察也發(fā)現(xiàn)骨小梁逐漸成熟,由編制骨向板狀骨過度。結(jié)論成功建立了大鼠單側(cè)下頜骨牽張成骨模型。 2大鼠顱頜面失交感神經(jīng)支配模型的建立 目的通過頸交感干離斷的方法建立大鼠顱頜面失交感神經(jīng)支配模型。方法SD成年雄性大鼠6只,分為三組,分別于全麻下行頸交感干解剖而不離斷、右側(cè)頸交感干離斷及雙側(cè)頸交感干離斷,全麻清醒后觀察大鼠霍納征眼部表現(xiàn),并將離斷的神經(jīng)節(jié)行組織學(xué)觀察。結(jié)果全麻清醒后頸交感干解剖組不出現(xiàn)霍納征;右側(cè)頸交感干離斷組出現(xiàn)右側(cè)霍納征;雙側(cè)頸交感干離斷組出現(xiàn)雙側(cè)霍納征;離斷神經(jīng)節(jié)組織學(xué)觀察為典型的神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)。結(jié)論通過頸交感干離斷方法可以建立大鼠顱頜面失交感神經(jīng)支配模型。 3失交感神經(jīng)支配對大鼠下頜骨牽張成骨作用的研究 目的研究失交感神經(jīng)對大鼠下頜骨牽張成骨新骨形成的影響。方法SD成年雄性大鼠30只,分為兩組,對照組全麻下行右側(cè)下頜骨牽張成骨術(shù),實(shí)驗(yàn)組全麻下先行雙側(cè)頸交感干離斷,然后同對照組行右側(cè)下頜骨牽張成骨。分別在牽張結(jié)束后第1天、14天及28天分別處死10只大鼠并取材,對大鼠右下頜骨標(biāo)本進(jìn)行大體觀察、Micro-CT掃描三維重建及骨組織形態(tài)學(xué)分析、組織學(xué)觀察及分析。結(jié)果相同的觀察時(shí)間點(diǎn),失交感神經(jīng)支配組大鼠下頜骨成骨區(qū)大體觀察成骨效果好于對照組;顯微CT骨形態(tài)學(xué)分析參數(shù)也明顯高于對照組;組織學(xué)顯示,實(shí)驗(yàn)組相比對照組,骨小梁增粗、新生骨小梁數(shù)量更多、相互融合更廣且排列更規(guī)則。結(jié)論失交感神經(jīng)支配可增強(qiáng)下頜骨牽張成骨新骨成熟,提示交感神經(jīng)系統(tǒng)在牽張成骨過程中起到一定調(diào)控作用。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R782.2
【圖文】：

新骨內(nèi)的 bFGF 也顯著高于對照組。As應(yīng)用腺病毒介導(dǎo)的 BMP-2 基因轉(zhuǎn)染， DO 的治療周期及減少并發(fā)癥，學(xué)者們進(jìn)行其從基因水平影響牽張成骨將成為以后研究張成骨模型基礎(chǔ)研究和發(fā)展與成功的動(dòng)物模型密切骨是在 1973 年由 Snyder 等[3]報(bào)道，他固定，做成犬下頜骨短小模型，10 周后牽張器，7 天的延遲期后開始以 1mm/d下頜骨成功延長。1982 年 Panikarovak DO 新生骨做了詳細(xì)的組織學(xué)觀察，他組織學(xué)表現(xiàn)類似于四肢骨（圖 1）。

雖然牽張成骨技術(shù)在下頜骨的應(yīng)用越來越多，但因其手術(shù)操作的特殊性，其動(dòng)物模型多選擇大動(dòng)物，如犬、羊、猴、兔子等，這些動(dòng)物下頜骨相對寬大易解剖截骨，手術(shù)操作空間大，且牽張器易制作及植入固定，它們在觀察 DO 的成骨過程、組織學(xué)變化、牽引模式、改良牽張器以及促新生骨成熟等研究方面發(fā)揮了重要的作用。Long 等[12]用山羊作為下頜骨牽張成骨模型，研究了牽張速率對 DO 的影響；Stewart 等[23]利用兔下頜骨牽張成骨模型，發(fā)現(xiàn)局部應(yīng)用 IGF-1 對新骨形成有顯著作用。但是這些大動(dòng)物因?yàn)榇嬖诓灰罪曫B(yǎng)、成本高、不能進(jìn)行大樣本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等缺點(diǎn)，及在分子生物學(xué)試劑和基因產(chǎn)品上的缺乏也限制了它們在 DO 分子和基因領(lǐng)域的應(yīng)用。隨著目前牽張成骨在分子生物學(xué)和基因方面研究的進(jìn)展及需要，國外很多學(xué)者開始應(yīng)用大鼠作為 DO 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，因?yàn)榇笫笤诨A(chǔ)研究中應(yīng)用最廣，價(jià)格便宜可以進(jìn)行大樣本實(shí)驗(yàn)，增加了結(jié)果的可比性和可信性，而且目前具有眾多的大鼠分子試劑和基因產(chǎn)品，可以為 DO 進(jìn)一步深入研究提供很好的

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2 楊s

本文編號：2721244