【摘要】：背景和目的： 涎腺腫瘤是頭頸部最常見的腫瘤,其發(fā)病率在不斷上升,特別是涎腺的惡性腫瘤直接危及患者的生命,并影響患者的生存質(zhì)量。目前,盡管涎腺腫瘤的診斷、治療方法有了長足的進步,但對某些涎腺腫瘤的診斷及鑒別診斷仍困擾著廣大病理醫(yī)師,臨床上也迫切需要判斷腫瘤預后及指導治療的理想腫瘤標記物。 多形性腺瘤(pleomorphic adenoma, PA)是最常見的涎腺腫瘤,占所有涎腺腫瘤的60%。PA主要病理特點：有包膜,由上皮、肌上皮及間葉成分構(gòu)成。部分PA可見由上皮及肌上皮構(gòu)成的篩狀結(jié)構(gòu),易與腺樣囊性癌混淆,導致鑒別診斷困難,這是廣大病理醫(yī)師長期以來尚未解決的問題。涎腺常見的惡性上皮腫瘤包括粘液表皮樣癌(MEC)、腺樣囊性癌(ACC)及腺泡細胞癌(ACCa)等。 Tenascin-C (TN-C)是一種細胞外基質(zhì)高分子糖蛋白,與胚胎的形成、腫瘤的發(fā)生與發(fā)展、組織的創(chuàng)傷修復和纖維化、細胞的衰老等過程有著密不可分的關(guān)系。研究表明TN-C在多種腫瘤中都有不同程度的表達,在正常組織和良性腫瘤中不表達或少有表達。關(guān)于涎腺腫瘤,Westernoff用免疫組化法觀察了TN-C在涎腺腫瘤中的表達情況,提示TN-C在多形性腺瘤和腺樣囊性癌的鑒別診斷中存在一定價值。 CD9是一種白細胞分泌的表面相關(guān)蛋白,與細胞的增殖、遷移及腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移有密切相關(guān)。研究表明CD9的表達在良性腫瘤和正常組織表達相對較高,在惡性腫瘤表達相對較低。有關(guān)口腔腫瘤,Kikuo Sakmaoto等用免疫組化法檢測了CD9在腮腺腫瘤中的表達,結(jié)果證明CD9可作為良惡性腮腺腫瘤的鑒別指標。 本研究旨在探討TN-C和CD9與涎腺腫瘤發(fā)生的關(guān)系,同時探討二者對涎腺腫瘤鑒別診斷的價值,為涎腺腫瘤的發(fā)生、鑒別診斷及治療靶點的尋找提供實驗依據(jù)。 方法： 1.采用免疫組織化學SP方法檢測25例多形性腺瘤、25例腺樣囊性癌、20例粘液表皮樣癌、10例腺泡細胞癌和10例正常涎腺組織中TN-C和CD9蛋白的表達。 2.采用原位雜交技術(shù)檢測25例多形性腺瘤、25例腺樣囊性癌、20例粘液表皮樣癌、10例腺泡細胞癌和10例正常涎腺組織中TN-C和CD9mRNA的表達。 3.統(tǒng)計學處理：應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理,率的比較采用χ2檢驗(chi-square),相關(guān)分析采用Spearmen相關(guān)分析。檢驗水準α=0.05。 結(jié)果： 1.TN-C蛋白在10例正常涎腺組織中呈陰性表達。在多形性腺瘤中,TN-C蛋白陽性表達主要見于腺上皮,胞質(zhì)呈棕黃色,陽性率為16%(4/25)；在腺樣囊性癌中,TN-C蛋白在癌組織中呈彌漫性表達,部分呈灶狀表達,陽性率為64%(16/25)；粘液表皮樣癌的表皮樣細胞和粘液細胞胞質(zhì)內(nèi)均有陽性表達,陽性率為40%(8/20)；在腺泡細胞癌中,TN-C蛋白見于癌細胞胞質(zhì),陽性率為50%(5/10)。TN-C蛋白在腺樣囊性癌中的陽性表達率顯著高于多形性腺瘤,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=12.000,P=0.0010.05),而在腺樣囊性癌與粘液表皮樣癌、腺泡細胞癌中的表達差異無統(tǒng)計學意義(χ2分別為2.571和0.583,P=0.109和0.445均0.05)。 2.在正常涎腺組織中,CD9蛋白陽性表達主要見于導管上皮和極少數(shù)腺上皮,胞質(zhì)呈棕黃色,陽性率為100%(10/10)；在多形性腺瘤中,CD9蛋白見于腺上皮和鱗狀上皮胞質(zhì)和包膜,表達范圍局限,肌上皮未見表達,陽性率為32%(8/25)；在腺樣囊性癌中,CD9蛋白在癌組織中呈彌漫性表達,部分呈灶狀表達,陽性率為80%(20/25)；粘液表皮樣癌的表皮樣細胞和粘液細胞胞質(zhì)內(nèi)均有陽性表達,陽性率為70%(14/20)；在腺泡細胞癌中CD9蛋白見于癌細胞胞質(zhì),陽性率為90%(9/10)。CD9蛋白在腺樣囊性癌中的陽性表達率顯著高于多形性腺瘤,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=11.688,P=0.0010.05),而在腺樣囊性癌與粘液表皮樣癌、腺泡細胞癌中的表達差異無統(tǒng)計學意義(χ2分別為0.602和0.503,P=0.438和0.478均0.05)。 3. TN-CmRNA在10例正常涎腺組織中呈陰性表達；在多形性腺瘤中,TN-CmRNA主要見于瘤細胞,胞質(zhì)為深藍色,陽性率為12%(3/25)；在腺樣囊性癌中,TN-CmRNA在癌組織呈彌漫性表達,陽性率為56%(14/25)；粘液表皮樣癌的表皮樣細胞和粘液細胞胞質(zhì)內(nèi)均有陽性表達,陽性率為35%(7/20)；在腺泡細胞癌中CD9蛋白見于癌細胞胞質(zhì),陽性率為40%(4/10)。TN-CmRNA在腺樣囊性癌中的陽性表達率顯著高于多形性腺瘤,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=10.784,P=-0.0010.05),而在腺樣囊性癌與粘液表皮樣癌、腺泡細胞癌中的表達差異無統(tǒng)計學意義(χ2分別為1.969和0.732,P=0.161和0.392均0.05)。 4.在正常涎腺組織中,CD9mRNA陽性表達主要見于導管上皮,胞質(zhì)為深藍色,陽性率為100%(10/10)；在多形性腺瘤中,CD9mRNA主要見于瘤細胞,胞質(zhì)為深藍色,陽性率為20%(5/25)；在腺樣囊性癌中,CD9mRNA在癌組織呈彌漫性表達,陽性率為72%(18/25)；粘液表皮樣癌的表皮樣細胞和粘液細胞胞質(zhì)內(nèi)均有陽性表達,陽性率為70%(14/20)；在腺泡細胞癌中CD9mRNA見于癌細胞胞質(zhì),陽性率為80%(8/10)。CD9mRNA在腺樣囊性癌中的陽性表達率顯著高于多形性腺瘤,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=13.607,P0.001),而在腺樣囊性癌與粘液表皮樣癌、腺泡細胞癌中的表達差異無統(tǒng)計學意義(χ2分別為0.022和0.239,P=0.883和0.625均0.05)。 5.80例涎腺腫瘤中TN-C蛋白與TN-CmRNA表達的同時陽性率為37.5%(30/80),同時陰性率為40%(32/80),表達一致率為88.8%。相關(guān)性分析顯示二者之間具有極顯著性正相關(guān)(r=0.734 P=0.03)；80例涎腺腫瘤中CD9蛋白與CD9mRNA表達的同時陽性率為68.7%(55/80),同時陰性率為12.5%(10/80),表達一致率為88.8%。相關(guān)性分析顯示二者之間具有極顯著性正相關(guān)(r=0.676P=-0.03)。 結(jié)論： 1.TN-C在正常涎腺組織中為陰性表達,而在涎腺腫瘤中都有不同程度的表達,提示TN-C可能與涎腺腫瘤的發(fā)生有一定相關(guān)性；TN-C對涎腺腫瘤之間的鑒別診斷有一定意義。 2.CD9在正常涎腺組織中的陽性表達率為100%,高于在涎腺腫瘤中的表達,提示CD9可能與涎腺腫瘤的發(fā)生有一定相關(guān)性；CD9對涎腺腫瘤之間的鑒別診斷有一定意義。 3.在4種涎腺腫瘤中TN-C蛋白、CD9蛋白與TN-CmRNA、CD9mRNA之間具有顯著相關(guān)性；提示TN-C、CD9在基因和蛋白水平均對涎腺腫瘤發(fā)生發(fā)展起調(diào)控作用。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R739.8

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