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可原位固化磷酸鈣生物活性材料的研究

發(fā)布時間:2020-05-09 14:03
【摘要】: 在骨缺損修復材料的應用上,已從惰性材料發(fā)展到生物活性材料;在操作技術上,則從創(chuàng)傷性手術向微創(chuàng)技術發(fā)展。然而現(xiàn)在口腔臨床上使用的骨修復材料多為顆粒型,雖然具有一定的療效,但其可塑性、機械性能、操作性能差,并且由于材料缺乏骨誘導活性常常需要配合生物膜使用,治療周期長。為了減輕患者痛苦、縮短治療周期、降低醫(yī)療資源消耗以及減少術后并發(fā)癥。因此在骨缺損修復治療領域,尋求可在原位固化,具有良好操作性能的磷酸鈣骨水泥材料成為當前的研究熱點。 目前已有磷酸鈣骨水泥產品開始應用于臨床,但是現(xiàn)有的材料抗彎強度低,脆性大,在生理環(huán)境中的疲勞與破壞強度不高,尤其是在濕環(huán)境下斷裂韌性很低,屬于一種典型的脆性材料,因此,在沒有增韌的條件下,它只能用于不承受負荷或僅承受純壓力負荷的情況。然而在口腔中,頜骨和牙體、種植體周圍的牙槽骨由于咀嚼功能等原因處于周期性的拉力和壓力環(huán)境,而且磷酸鈣骨水泥的生成產物主要為羥基磷灰石,其通過骨傳導的方式促進骨的形成,骨的生成速度慢,使磷酸鈣骨水泥的應用受到很大的限制。因此有必要從磷酸鈣骨水泥的生物力學性能和骨誘導性兩個方面進行改性和不斷的完善。 本研究首先通過濕法反應制備α-TCP磷酸鈣骨水泥,在磷酸鈣骨水泥中添加天然材料蠶絲絲素增強磷酸鈣材料的機械性能,彌補磷酸鈣材料脆性大、抗彎強度低的缺點;然后在磷酸鈣骨水泥調和液中添加地塞米松、β-甘油磷酸鈉、L-抗壞血酸做為骨誘導劑增強材料的骨誘導活性,獲得改良的磷酸鈣材料,,并進行了細胞、分子生物學檢測,為動物試驗、臨床應用打下基礎。 本研究結果及提示: 1.通過濕法反應法,以碳酸鈣和磷酸為原料,可以獲得高純、微細的α—TCP粉末。以磷酸氫鈣、碳酸鈣為輔料的α—TCP體系骨水泥,采用0.25MNaH_2PO_4/Na_2HPO_4為骨水泥調和液,其初凝時間在7min左右,終凝時間在17min左右,pH值接近中性,抗壓強度為7.4628MPa,抗彎強度為5.1629MPa,基本滿足臨床要求。骨水泥粉體顆粒水化后,在SBF中轉化為細小的磷灰石晶體。 2.在胰酶濃度為0.25%,溫度37℃,脫膠時間12h情況下,可以良好的除去蠶絲絲膠,并且保持蠶絲優(yōu)良的機械性能。對蠶絲絲素纖維進行編織,以3mm的長度加入磷酸鈣骨水泥,不影響磷酸鈣骨水泥的凝固性能,抗壓強度增加到12.541MPa,抗彎強度增加到8.8822MPa。 3.在骨水泥調和液中加入骨誘導配方不影響骨水泥的性能,不同復合方式的骨水泥(骨水泥組;骨水泥復合絲素組;骨水泥復合骨誘導配方組;骨水泥復合絲素、骨誘導配方組)與骨髓基質干細胞共培養(yǎng),在細胞增殖活性和空白對照組沒有統(tǒng)計學差異,細胞粘附形態(tài)上與對照組相似。 4.不同復合方式的骨水泥與細胞共培養(yǎng)后,RT—PCR檢測均表達成骨相關基因ALP、COL—Ⅰ和OCN,空白對照組表達ALP、COL—Ⅰ,不表達OCN;ELISA檢測添加了骨誘導配方的骨水泥在細胞與材料共培養(yǎng)早期表達成骨特異性蛋白OCN,未添加組在2周后表達OCN蛋白,空白組不表達OCN蛋白,添加骨誘導配方的磷酸鈣骨水泥與未添加骨誘導配方的磷酸鈣骨水泥在骨特異性蛋白的表達上有顯著性差異。 綜上所述,本研究通過濕法反應法制備了高純,微細的α-TCP粉末,以磷酸氫鈣、碳酸鈣為輔料獲得了基本滿足臨床要求的磷酸鈣骨水泥材料;在磷酸鈣骨水泥中添加天然材料蠶絲絲素增強磷酸鈣材料的抗彎、抗壓性能;在磷酸鈣骨水泥調和液中添加地塞米松、β-甘油磷酸鈉、L-抗壞血酸做為骨誘導劑增強材料的骨誘導性能,最終獲得具有骨誘導性和一定韌性的磷酸鈣骨水泥材料。
【圖文】:

抗彎性能


圖1.1抗彎性能樣品制作圖1.2抗壓性能樣品測試1.3.5a一TCP骨水泥體外溶解性能測試按照固液比=0.5創(chuàng)IO0ml取凝固的CPC樣品放入SBF中,樣本為龍細絲懸掛于分別裝有SBF的密閉廣口瓶中,在37士1℃的恒溫實驗過程處于閉光狀態(tài)。在預定時間用65一1型pH復合電極測pH值,在同一時間每次分別用微量注射器取o.lml體系溶液,40倍,用原子吸收光譜分析法[34I(從s,Ato而cabsorPtionspectroCa2+濃度,同時樣本做SEM檢測。模擬體液(Simulatedbodyfluid,SBF)的配制:采用子陀tinnikovl351的配方使用時,每次分別量取下列溶液:2.746MKCI,0.05MCaC12,0.03MMgC12.6H20,0·0895MNaHCO

抗壓性能,樣品測試,圓柱形,樣品


得到圓柱形CPC樣品,用磨石將樣品上下表面磨平整,形成4m幻nxsrn幻。圓柱形CPC樣品,每組三個樣,測試時壓頭速度為1仙耐min,在萬能測試機上進行抗壓(圖1.2)、抗彎強度測試。
【學位授予單位】:四川大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2007
【分類號】:R783.1;R318.08

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