【摘要】：研究背景:放射治療目前已經發(fā)展成為了治療患者頭頸部惡性腫瘤最為有效的一種治療方法,且已經在臨床上取得了顯著的治療效果。然而,由于患者的唾液腺處在腫瘤細胞的表層亦或是直接覆蓋在腫瘤表面,絕大多數(shù)情況下都處在放射視野內,此外由于唾液腺特別是下頜下腺或富含漿液性腺泡的腮腺對放射線非常敏感,因此在給予頭頸部惡性腫瘤患者行放射治療的同時經常會誘發(fā)患者出現(xiàn)唾液腺放射性損傷等并發(fā)癥。促紅細胞生成素受體(EPOR)作為一種單鏈跨膜蛋白其主要由484個氨基酸所組成[38]。據(jù)研究顯示鼠和人的核苷酸序列同源性高達81.6%,其中EPOR結構又可以劃分為三個部分,依次是細胞外區(qū)域、細胞內區(qū)域和跨膜區(qū)域。一共包含226個氨基酸,其中跨膜區(qū)經由22個疏水氨基酸所組成,細胞膜外部分其氨基端含有的信號肽由24個氨基酸所組成[1]。本課題組此前的研究結果顯示促紅細胞生成素(EPO)會表現(xiàn)出對唾液腺放射性損傷的保護作用且需要和EPOR受體相互結合形成同源二聚體才能有效發(fā)揮出功效[2]。這主要是因為當EPO和EPOR結合后,會介導后者的酪氨酸激酶JAK-2出現(xiàn)自身磷酸化現(xiàn)象,進而導致其下游的眾多信號通路發(fā)生磷酸化,表現(xiàn)出防護作用。本實驗通過建立大鼠下頜下腺放射性損傷模型,研究促紅細胞生成素受體的表達,為臨床進一步探索放射性唾液腺功能障礙提供理論基礎。研究目的:分析EPOR在大鼠下頜下腺放射性損傷后的表達情況,為臨床進一步探索放射性唾液腺功能障礙提供理論支撐。研究方法:將30只Wistar大鼠劃分為對照組和實驗組。實驗組給予放射線照射處理(部位:頸部,照射情況:一次性接受15Gy大劑量放射線照射)。分別在第3天、30天和60天取兩組實驗對象的下頜下腺進行石蠟切片的制作,行HE染色處理。EPOR蛋白的表達情況由免疫組織化學染色觀察,根據(jù)ImagePro Plus6.0計算平均光密度值進行定量分析。實驗結果:①經放射線照射處理后,對比對照組,大鼠體內的EPOR發(fā)生明顯增高;②對照組EPOR表達情況和大鼠增齡性存在關聯(lián)關系;⑤研究顯示大鼠EPOR在腺體導管部出現(xiàn)陽性表達現(xiàn)象,尚未在腺泡細胞中觀察到EPOR表達。實驗結論:大鼠唾液腺放射性損傷后促紅細胞生成素受體(EPOR)表達增高。
【圖文】：

Ａ：對照組３ｄ；邋Ｂ：對照組３０ｄ；邋Ｃ：對照組６０ｄ逡逑Ｆｉｇｕｒｅ３．３邋Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ邋ｓｅｃｔｉｏｎｓ邋ｏｆ邋ｒａｔ邋ｓｕｂｍａｎｄｉｂｕｌａｒ邋ｇｌａｎｄｓ邋ｏｆ逡逑ｃｏｎｔｒｏｌ邋（Ｘ４００）逡逑Ａ：邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ邋３ｄ；邋Ｂ：邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ邋３０ｄ；邋Ｃ：邋Ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ逡逑６０ｄ逡逑１５逡逑

Ａ：邋Ｒａｄｉａｔｉｏｎ邋ｇｒｏｕｐ邋３Ｄ；邋Ｂ：邋Ｒａｄｉａｔｉｏｎ邋ｇｒｏｕｐ邋３０Ｄ；邋Ｃ：邋Ｒａｄｉａｔｉｏｎ逡逑ｇｒｏｕｐ邋６０Ｄ逡逑圖３．邋３中Ａ、Ｂ、Ｃ三組大鼠的下頜下腺顆粒取管（ＧＣＴ）都較為逡逑明顯，且其數(shù)量較多，管腔表現(xiàn)出均質粉染，由單層柱狀上皮所組成；逡逑此外研究發(fā)現(xiàn)下頜下腺腺泡細胞飽滿，同時其腺泡結構較為清晰，彼逡逑此間貼合緊密。而圖３．４中Ａ組大鼠目標部位在接受一次性照射處理逡逑后發(fā)現(xiàn)其腺泡出現(xiàn)不同程度萎縮。而圖３．４中Ｂ的腺泡則出現(xiàn)更為明逡逑顯的萎縮，同時在頂端還出現(xiàn)較多數(shù)量的空泡。圖３．４中Ｃ組的腺泡逡逑細胞核發(fā)生染色加深，有部分甚至沒有正常的腺泡結構。顆粒曲管及逡逑紋管明顯減少，管腔內可見嗜伊紅染色物質，腺泡細胞及漿液性導管逡逑細胞退行性變明顯，，未見明顯炎癥細胞浸潤。逡逑３．３大鼠下頜下腺放射性損傷后ＥＰＯＲ的表達逡逑１６逡逑
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R781.5

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