【摘要】：目的：注射法建立金黃地鼠頰囊癌模型,動態(tài)觀測腫瘤發(fā)生進程；探討碳離子束輻照對機體微量元素以及凋亡相關基因Survivin、Caspase-3表達的影響,為重離子腫瘤治療和空間輻射危險評估提供實驗依據(jù)。 材料與方法：1.本研究選取81只健康的金黃地鼠隨機分為3組,其中空白對照組(6只),涂抹組(15只),注射組(60只)(又分A, B, C, D, E5個小組)。采用預設濃度為(0.5%,0.4%,0.3%,0.2%,0.1%)的DMBA丙酮注射法和涂抹法(0.5%)作比較建立金黃地鼠頰囊癌模型,采用組織學形態(tài)分析兩種方法在癌變過程中不同病理階段的進行大體觀察、監(jiān)測體重并計算腫瘤生長率異同,篩選合適的注射濃度建立口腔鱗癌動物模型。 2.應用碳離子束輻照荷頰囊癌金黃地鼠,觀測0、4、6、8、12Gy劑量的重離子束對荷頰囊癌金黃地鼠血中微量元素含量的影響,應用原子吸收光譜儀火焰法測定血清中鐵(Fe),銅(Cu),鋅(Zn),鎂(Mg),鈣(Ca)5種微量元素的含量。 3.采用免疫組化SP法檢測40例荷金黃地鼠頰囊癌組織中Survivin和Caspase-3的蛋白表達,探討重離子束輻照對腫瘤組織的影響。 結果：1.注射濃度組0.4%、0.3%、0.2%、0.1%分別在13W,9W,12W,16W時出現(xiàn)約為0.8×0.6cm×0.5cm大小的腫瘤；12W時成癌率分別為25%、87%、42%、58%；而0.5% DMBA丙酮涂抹組,12W時成癌率為48%,死亡率為37%,至18W時頰粘膜才出現(xiàn)高分化鱗癌。 2.金黃地鼠成瘤后,血清中微量Fe、Zn、Cu、Mg元素含量均明顯低于正常組(P0.05)；再經(jīng)過不同劑量的重離子束輻照后1月,血清中五種微量元素在低劑量時均呈現(xiàn)下降趨勢,隨之出現(xiàn)升高,到8Gy再呈降低的趨勢,存在一定的劑量-反應關系。 3. Survivin在金黃地鼠口腔頰鱗癌組織(OSCC)中陽性表達28例(28/40),在正�？谇徽衬�(NOM)中為零表達(0/8)；Caspase-3在金黃地鼠口腔頰鱗癌組織(OSCC)中陽性表達30例(30/40),在正常口腔粘膜(NOM)中為100%(8/8)；經(jīng)統(tǒng)計學分析,Survivin和Caspase-3在OSCC中的表達有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),(12)~C~(6+)離子輻照對OSCC中Survivin的表達有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),Caspase-3的表達無統(tǒng)計學意義(P0.05),輻照與腫瘤臨床分期間無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 結論：1.經(jīng)篩選采用0.3%DMBA丙酮液注射法可誘發(fā)形成口腔鱗癌動物模型,縮短實驗周期,降低建模成本。 2.經(jīng)不同劑量的重離子束局部輻照荷瘤金黃地鼠,會影響血清中微量元素的含量,具有一定臨床意義。 3.(12)~C~(6+)離子照射對口腔鱗癌組織中的Survivin和Caspase-3蛋白表達產(chǎn)生影響,下調Survivin的表達,間接調節(jié)Caspase-3的活性,參與凋亡調控過程。
【圖文】：

蘭州人學碩十學位論文金黃地鼠口腔煩囊癌動物模型在重離子放射治療中的應用區(qū)內，造成輻照后軀體生物效應方面的差異，，如高LET通常誘導生物體發(fā)生隨機效應、“基因不穩(wěn)定性”、“子代效應”和“滯后效應”，而低LET則誘導機體“適應性反應”和“旁效應”等[38，39]。

學碩十學位論文金黃地鼠口腔頰囊癌動物模型在重離子放射治療(Cdr怪，。n沁”，290從侖V，50日P崛0拍m)oen翻扮。，ion。戚。。，。ereaoe:材小de時h}洋JI廠一”一一’一狂惻叼e次tO份魷ne盆介爾。忿公O一州一已公知月心.一。比毛奮移19!盆1喂1啼孫e，場如二協(xié)r(月)圖l.ZLET與RBE在臨床研究中的關系F19.1.2LETandRBErelationshiPineliniealstudies
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R739.8

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