【摘要】：目的：觀察貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇對涎腺腺樣囊性癌ACC、涎腺黏液表皮樣癌MEC體外增殖和凋亡的影響,探討貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇抑瘤作用機制,為臨床治療涎腺惡性腫瘤提供理論依據(jù)。 材料與方法：1.通過細胞培養(yǎng)技術(shù),在實驗室環(huán)境中,用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)技術(shù)檢測涎腺腺樣囊性癌ACC、黏液表皮樣癌細胞MEC及其正常舌成纖維細胞TF(對照組)中的VEGF表達量；2.采用四甲基偶氮噢藍(MTT)法檢測不同濃度紫杉醇組(60μg/L、120μg/L,250μg/L)、不同濃度貝伐單抗組(2.5mg/L、7.5mg/L、10mg/L、15mg/L)及紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗組對涎腺腺樣囊性癌ACC、涎腺黏液表皮樣癌MEC、正常舌成纖維細胞TF(對照組)的生長抑制作用；3.用ELISA技術(shù)檢測紫杉醇分別對ACC、MEC作用48小時后VEGF表達量；4.通過流式細胞技術(shù)(FCM)定量研究其凋亡誘導作用,評價紫杉醇及其貝伐單抗對MEC、ACC的作用。 研究結(jié)果：1.通過ELISA技術(shù)檢測ACC和MEC中VEGF表達量與TF(對照組)中的VEGF表達量顯著增高,ACC(640.33±43.53pg/ml)、MEC (411.50±45.87pg/ml)、TF (318.59±36.54pg/ml)結(jié)果具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.MTT法檢測紫杉醇對ACC和MEC細胞抑制作用呈劑量依賴性；ACC細胞抑制率為6.10%、10.08%、15.43%、17.44%；MEC細胞抑制率為23.01%、20.09%、28.11%、26.03%；TF細胞抑制率為6.29%、5.07%、1.52%、0.19%。貝伐單抗對ACC和MEC細胞抑制作用呈劑量依賴性；ACC細胞抑制率為7.99%、30.15%、30.53%、37.13%；MEC細胞抑制率為4.96%、7.69%、19.49%、19.23%；TF細胞抑制率為1.01%、1.54%、7.65%、15.27%。紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗組對ACC和MEC細胞抑制作用呈現(xiàn)出協(xié)同作用,聯(lián)合組對ACC細胞抑制率為57.26%、聯(lián)合組對MEC細胞抑制率為45.32%。單藥組與TF(對照組)相比單藥組對ACC和MEC細胞的抑制率有所增高,聯(lián)合用藥組較單藥組明顯增高,結(jié)果具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.紫杉醇分別對ACC、MEC作用48小時后VEGF表達量與不加紫杉醇ACC、MEC進行對照,其加藥后的細胞中VEGF表達量均下降,ACC(50.31±4.56pg/ml)、 MEC(31.95±3.37pg/ml),結(jié)果具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.流式細胞術(shù)檢測結(jié)果顯示：TF加藥后有凋亡,但是凋亡不多,ACC細胞凋亡增加22.44%,MEC細胞凋亡增加11.37%,顯示加入抗VEGF抗體和紫杉醇后,對AC、MEC癌細胞有抑制作用,而TF細胞對藥物不敏感,結(jié)果具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結(jié)論：1涎腺黏液表皮樣癌細胞、涎腺腺樣囊性癌細胞可以通過自分泌方式分泌VEGF,表達量明顯高于正常舌成纖維細胞。2貝伐單抗或紫杉均能抑制涎腺黏液表皮樣癌細胞、涎腺腺樣囊性癌細胞增殖和誘導凋亡,二者聯(lián)合作用后能明顯提高抑制率。3紫杉醇能下調(diào)涎腺黏液表皮樣癌細胞、涎腺腺樣囊性癌細胞中VEFG表達量；貝伐單抗與紫杉醇聯(lián)合運用能起到明顯的抗腫瘤協(xié)同作用。
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R739.8

【參考文獻】

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本文編號：2635465