【摘要】： 牙周疾病是以牙周支持組織破壞為特征,最終導致牙齒喪失的嚴重危害口腔健康的疾病,牙周疾病造成的牙周附著喪失和牙槽骨缺損是臨床急需解決的重要問題。針對宿主免疫反應在牙周組織破壞中的作用,結(jié)合牙周組織修復再生的調(diào)控機制,基于寡核苷酸(ODN)在抗感染免疫及其調(diào)控破骨細胞分化的作用機制,本課題通過體內(nèi)和體外實驗,研究ODN對骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)向成骨細胞分化的影響,并將其應用于實驗性大鼠牙周炎動物模型,探討ODN對牙周骨組織改建的影響和作用機制。 首先,選用吉林大學基礎醫(yī)學院分子生物學教研室設計的12條ODN,通過大量體外篩選實驗觀察ODN對BMSCs生物學特性的影響,從人工合成的12條不同序列的寡核苷酸中,篩選出2條對骨髓間充質(zhì)干細胞增殖及成骨分化等生物學特性均有影響作用的ODN。 根據(jù)篩選結(jié)果,選取可促進BMSCs向成骨分化的ODN,進一步通過實時定量PCR等分子生物學手段研究其成骨分化機制,結(jié)果發(fā)現(xiàn):特定序列的ODN可顯著上調(diào)經(jīng)成骨誘導的骨髓間充質(zhì)干細胞內(nèi)RANKL,OPG,Runx2和Osterix等成骨相關因子mRNA的表達。 在體外研究的基礎上,將ODN應用于大鼠牙周炎動物模型,采用實驗動物學、組織病理學、免疫組織化學以及影像學技術,體內(nèi)研究ODN對實驗性動物牙周炎牙槽骨吸收量、組織病理學改變以及RANKL、OPG、Osterix、Runx2和Ⅰ型膠原等蛋白表達水平的變化,結(jié)果顯示:特定序列的ODN對牙周骨組織改建具有一定的影響作用。 本實驗將免疫學領域的研究熱點ODN引入口腔牙周骨組織改建,經(jīng)大量反復的篩選實驗,開發(fā)出對骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化具有調(diào)節(jié)作用的ODN,采用實時定量PCR等分子生物學手段對其作用機制進行了初步探討;首次體內(nèi)研究ODN對牙周骨組織改建的影響,為牙周組織再生性修復提供新的治療途徑并奠定實驗基礎。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R781.4

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本文編號：2617734