微米級(jí)中空結(jié)構(gòu)羥基磷灰石載阿倫磷酸鈉藥物緩釋系統(tǒng)研究
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《吉林大學(xué)》 2015年
微米級(jí)中空結(jié)構(gòu)羥基磷灰石載阿倫磷酸鈉藥物緩釋系統(tǒng)研究
閆秀娟
【摘要】:在載藥緩釋體系構(gòu)建過程中,藥物釋放載體是藥物釋放體系中最重要組成部分,也是影響藥效的主要因素。藥物載體的孔隙結(jié)構(gòu)、化學(xué)組成、微觀形貌等物理化學(xué)因素決定了所載藥物的緩釋效果;诖,對(duì)載體材料形貌的構(gòu)建和創(chuàng)新是近年來研究的熱點(diǎn)。 作為人體骨骼和牙齒的主要無機(jī)組成成分,羥基磷灰石具有良好的生物相容性、生物活性、生物傳導(dǎo)性、無毒性反應(yīng)。在過去幾十年,制備中空羥基磷灰石作為藥物載體已成為一個(gè)研究熱點(diǎn)。羥基磷灰石載體的孔隙結(jié)構(gòu)和鈣磷比率都影響著所載藥物的藥物釋放動(dòng)力學(xué)。在藥物緩釋體系的構(gòu)建中,多層孔隙結(jié)構(gòu)的羥基磷灰石,尤其是中空納米結(jié)構(gòu)的羥基磷灰石,因?yàn)楸缺砻娣e高和生物相容性好,在作為藥物載體時(shí),能有效提高藥物的存儲(chǔ)量,具有緩釋、安全、有效、副作用小等優(yōu)勢(shì),因此在藥物輸送方面有更廣闊的應(yīng)用前景。 雙磷酸鹽已在100多年前被工業(yè)用于防腐劑和絡(luò)合劑,19世紀(jì)60年代,F(xiàn)leisch等學(xué)者發(fā)現(xiàn)雙磷酸鹽可以用于治療骨組織疾病。目前臨床常用于治療骨組織代謝性疾病,如Paget病、惡病質(zhì)高鈣血癥和骨質(zhì)疏松癥等。雙磷酸鹽與骨組織有高度的親和力,對(duì)骨組織的藥理作用取決于其對(duì)骨組織的親和力和對(duì)破骨細(xì)胞代謝活動(dòng)的抑制作用,各代雙磷酸鹽的性能差別使其臨床療效存有差異。因?yàn)殡p磷酸鹽治療效果顯著,目前已被研究應(yīng)用于口腔各專業(yè);诖,羥基磷灰石載阿侖磷酸鈉藥物緩釋系統(tǒng)可作為潛在新型藥物,在口腔臨床上具有極大的應(yīng)用前景。 本實(shí)驗(yàn)以中空碳酸鈣為模板,以Na2HPO4為磷源,采用水熱沉淀法制備中空結(jié)構(gòu)羥基磷灰石作為藥物載體,負(fù)載阿倫磷酸鈉構(gòu)建局部載藥緩釋系統(tǒng)并對(duì)其進(jìn)行研究。應(yīng)用X射線衍射、掃描電鏡、紅外光譜、氮?dú)馕矫摳降葴y(cè)試方法對(duì)材料的特征進(jìn)行描述及比較。制備出的羥基磷灰石微粒直徑約為1~3μm,比表面積為98m2/g。對(duì)其緩釋藥物性能檢測(cè),載藥率約為23.2%~40.79%,包封率為75.7%~85.7%,緩釋時(shí)間長(zhǎng)達(dá)25天,證明此中空羥基磷灰石微球具有良好藥物緩釋效果,將此微球與不同濃度的阿倫磷酸鈉藥品一起作用于人乳牙牙髓干細(xì)胞細(xì)胞,其生物相容性通過細(xì)胞的堿性磷酸酶活性測(cè)試進(jìn)行表征。結(jié)果表明當(dāng)阿倫磷酸鈉的濃度為10-9mol/L時(shí),羥基磷灰石/阿倫磷酸鈉復(fù)合材料具有促進(jìn)成骨細(xì)胞分化的性能。為其將來直接或間接的臨床治療應(yīng)用提供了前期研究基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R783.1
【目錄】:
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,本文編號(hào):191052
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