本文關(guān)鍵詞：苯環(huán)己哌啶致食蟹猴長期感覺門控缺陷及多巴胺系統(tǒng)功能紊亂對其門控缺陷的影響

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【摘要】：[目的]苯環(huán)己哌啶(Phencyclidine, PCP)是谷氨酸(Glutamate, Glu)受體-NMDA受體(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受體的非競爭性拮抗劑,其主要的藥理作用是拮抗NMDA受體,導(dǎo)致大腦皮質(zhì)及向皮質(zhì)下投射的Glu能神經(jīng)元的功能活性降低,致使出現(xiàn)如情感淡漠、社會(huì)功能退縮、意志力減退等一系列的精神分裂癥的陰性癥狀及認(rèn)知功能障礙,同時(shí)反射性的引起中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺(dopamine, DA)系統(tǒng)亢進(jìn),從而導(dǎo)致出現(xiàn)妄想、幻覺、沖動(dòng)等陽性癥狀。越來越多的研究表明Glu-DA神經(jīng)遞質(zhì)紊亂與精神分裂癥的病理生理機(jī)制密切相關(guān)。認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的三大核心癥狀之一,而感覺門控(Sensory gating, SG)缺陷是認(rèn)知功能障礙的核心機(jī)制,但具體的神經(jīng)生理機(jī)制不清,而且關(guān)于PCP致靈長類動(dòng)物感覺門控缺陷的長時(shí)效應(yīng)報(bào)道不多,本實(shí)驗(yàn)的目的旨在研究暴露于PCP的食蟹猴的感覺門控缺陷是否長期存在,以及多巴胺(DA)系統(tǒng)在其SG缺陷中的影響。[方法]實(shí)驗(yàn)對象為2年前暴露于PCP(PCP 0.3mg/kg肌注,一天兩次,持續(xù)兩周)中的妊娠期雌性食蟹猴。隨機(jī)挑選6只為實(shí)驗(yàn)組-慢性PCP組,6只同齡正常雌性食蟹猴為正常對照組及4只空白鹽水對照組,丙泊酚持續(xù)靜脈麻醉下,分別給予實(shí)驗(yàn)組和正常對照組不同劑量(低劑量、中劑量、高劑量)的多巴胺受體激動(dòng)劑溴隱亭、多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇及PCP,頭皮放置8道記錄電極,分別位于雙側(cè)前額部(F3、F4)、顳部(FT7、FT8)、頂部(CP3、CP4)、枕部(01、02),耳垂接參考電極(A),前額接地(D),安靜、光線偏暗的環(huán)境下給予條件-測量范式(S1-S2)雙聲刺激進(jìn)行腦電記錄,提取事件相關(guān)電位(Auditory Evoked Potential,AEP)。條件-測量雙聲刺激是指雙聲間隔時(shí)間為500ms,每對雙聲刺激之間間隔為5-10s的重復(fù)性雙聲刺激模式,聲音強(qiáng)度為75 dB(背景噪音：45dB)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,離線分析雙側(cè)額、顳、頂、枕8個(gè)部位的SG值,對不同劑量的藥物間的8個(gè)腦區(qū)的SG值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。[結(jié)果]1.實(shí)驗(yàn)一(Bromocriptine,Brom):低劑量組(0.313mg/kg),慢性PCP組和正常對照組及鹽水空白組8個(gè)腦區(qū)的SG值無明顯差異；中劑量組(0.625mg/kg)慢性PCP組左顳葉(FT7)的感覺門控值較正常對照組的明顯升高,慢性PCP組、正常對照組的右顳葉(FT8)感覺門控值較鹽水對照組明顯升高：高劑量(1.25mg/L/kg)組,慢性PCP組的左額葉(F3)的感覺門控值較健康正常對照組明顯高；2.實(shí)驗(yàn)二(Haloperidol,Hal):低劑量組(0.001mg/L/kg),慢性PCP組的右額葉(F4)SG值較正常對照組的明顯低；中劑量組,慢性PCP組與正常對照組各腦區(qū)SG值無明顯差異,慢性PCP組F4(右額)區(qū)SG值較鹽水對照組明顯高,正常對照組F4區(qū)SG與鹽水組差異明顯；高劑量(0.05mg/kg)慢性PCP組右顳葉(FT8)SG值較正常對照組高；3.實(shí)驗(yàn)三(Phencyclidine, PCP):0.3mg/kg,與正常對照組比較,慢性PCP組SG無明顯差異,慢性PCP組在FT8(右顳)區(qū)SG值明顯大于鹽水組,正常對照組CP3(左頂)區(qū)SG值比鹽水組明顯高。[結(jié)論]從實(shí)驗(yàn)結(jié)果中可以看出,反復(fù)暴露于PCP中的食蟹猴,2年后其感覺門控仍存在缺陷,PCP損傷食蟹猴SG的能力可能存在長時(shí)效應(yīng),且多巴胺系統(tǒng)在此種病理生理改變中發(fā)揮重要作用,尤其在額葉、顳葉。多巴胺受體激動(dòng)劑明顯降低其門控能力,適量多巴胺受體拮抗劑可以改善門控能力,過量也損傷感覺門控,表明PCP可能會(huì)導(dǎo)致前額葉及顳葉多巴胺利用不足,皮層下多巴胺功能亢進(jìn),其損傷的感覺門控可能存在不可逆性,多巴胺系統(tǒng)功能紊亂可能是精神分裂癥的認(rèn)知功能缺陷的主要神經(jīng)生理機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：精神分裂癥 苯環(huán)己哌啶(PCP) 多巴胺系統(tǒng) 感覺門控
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R749.3
【目錄】：

• 縮略詞表(以字母順序排列)5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-20
• 結(jié)果20-27
• 討論27-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-42
• 綜述42-54
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 已發(fā)表及待發(fā)表論文54-55
• 致謝55-56

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1 閆國棟;王茂;齊青才;李麗麗;;門控技術(shù)在多層螺旋CT中的診斷價(jià)值[J];臨床醫(yī)藥實(shí)踐;2009年25期

2 沃金善，諸駿仁，李志善，楊洪霞，陳紹亮，，趙惠揚(yáng);門控與非門控心肌斷層顯像診斷價(jià)值的比較[J];中華核醫(yī)學(xué)雜志;1995年04期

3 韓春起，李亞明，劉浩，李得順，馬愛萍，梁辰榮，羅錫圭，張欣;應(yīng)用門控SPECT測量左心室功能的方法學(xué)研究[J];中國醫(yī)學(xué)計(jì)算機(jī)成像雜志;1995年04期

4 劉斌;張極峰;趙雁鳴;于春瑤;李萍;;前門控在256層螺旋CT冠脈成像中應(yīng)用的探討[J];醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志;2014年01期

5 Boutros N.N.;Trautner P.;Rosburg T. ;鄧劍平;;人類海馬和鼻腔區(qū)域的感覺門控[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(神經(jīng)病學(xué)分冊);2005年11期

6 田豐;梁春峰;郭曉蓮;胡廣書;;微型CT系統(tǒng)適用的心肺運(yùn)動(dòng)檢測新方法(英文)[J];Transactions of Nanjing University of Aeronautics & Astronautics;2010年01期

7 崔霞,馬步成,袁賀勻,李曉鳴,劉鴻娥,黃歆波;注入劑量和濾波函數(shù)取值對門控心肌灌注顯像定量測定結(jié)果的影響[J];中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào);2005年05期

8 R.Manka;M.Buehrer;P.Boesiger;E.Fleck;S.Kozerke;趙芳;;心臟呼吸自門控三維MRI的初步研究[J];國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志;2010年04期

9 張暉;;MRI腹部成像門控技術(shù)的比較[J];醫(yī)療衛(wèi)生裝備;2013年01期

10 孫曉光,陳紹亮;平衡法門控心室造影操作指南[J];國外醫(yī)學(xué)(放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊);1998年05期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳建國;;H~+-門控性陽離子通道[A];中國藥理學(xué)會(huì)第八次全國代表大會(huì)暨全國藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

2 陳建國;;H~+-門控性陽離子通道[A];中國藥理學(xué)會(huì)第八次全國代表大會(huì)論文摘要集（第一部分）[C];2002年

3 曾宇;周麗娜;范秋萍;蔣麗莎;;不同門控采集模式心肌顯像對左心室功能參數(shù)測定的影響[A];第七屆中國核學(xué)會(huì)“三核”論壇中國放射醫(yī)學(xué)教育五十年暨中國毒理學(xué)會(huì)放射毒理委員會(huì)第八次全國會(huì)議論文集[C];2010年

4 周升旺;吳姍姍;黃煊;杜學(xué)忠;;生物大分子門控的介孔氧化硅基載藥體系的構(gòu)筑及控制釋放[A];中國化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第26分會(huì)：膠體與界面[C];2014年

5 問雷濤;姚果林;馮煒;楊歡;高艷妮;王晨;楊俊亞;姚曉群;楊廣夫;;256層螺旋CT前后門控冠脈成像輻射劑量的比較[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國放射學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

6 韓磊;呂濱;白樺;王宏宇;吳言伶;;雙源CT前瞻門控軸掃與后門控螺旋掃描在冠狀動(dòng)脈造影檢查中的比較應(yīng)用[A];2009中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)分會(huì)第十七次全國學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2009年

7 黨君禮;劉百玉;歐陽嫻;白永林;舒雅;熊發(fā)田;李曉坤;雷娟;;用于激光調(diào)Q技術(shù)的高速電光門控系統(tǒng)設(shè)計(jì)[A];高精度幾何量光電測量與校準(zhǔn)技術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

8 禹意平;;前門控電子束掃描在64層螺旋CT心臟冠脈造影中的作用[A];2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)影像技術(shù)分會(huì)第十八次全國學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2010年

9 李鵬雨;李坤成;沈云;杜祥穎;劉建;;64排螺旋CT全胸門控增強(qiáng)掃描在急性胸痛診斷中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊）[C];2006年

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1 本報(bào)記者 李冠礁　通訊員 朱麗娟;“天地結(jié)合”創(chuàng)良好效益[N];中國航天報(bào);2011年

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1 李軍委;弱電相互作用調(diào)控內(nèi)向整流鉀離子通道門控機(jī)制的研究[D];河北工業(yè)大學(xué);2014年

2 黃平;低開銷高可靠性電源門控SRAM設(shè)計(jì)[D];國防科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

3 孫占國;雙源CT前門控大螺距掃描在冠狀動(dòng)脈非鈣化斑塊內(nèi)科治療隨訪中的應(yīng)用研究[D];青島大學(xué);2016年

4 陳璞;微流控芯片水力門控及其生物分析研究[D];華中科技大學(xué);2011年

5 王麗;放射性核素顯像在心血管疾病方面的臨床應(yīng)用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

6 吳穎;BK通道相鄰亞基間殘基耦合作用對孔道結(jié)構(gòu)及門控的影響[D];華中科技大學(xué);2009年

7 閭彩霞;BK通道門控、轉(zhuǎn)運(yùn)和結(jié)合位點(diǎn)的研究[D];華中科技大學(xué);2008年

8 李殿富;門控核素心股顯像的冠心病診斷處理價(jià)值研究及心股缺血的分子病因?qū)W探討[D];南京醫(yī)科大學(xué);2004年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 常樂;EJ339A俘獲門控探測器的性能研究[D];河南師范大學(xué);2015年

2 孫曜;高性能微處理器門控電源設(shè)計(jì)技術(shù)研究[D];國防科學(xué)技術(shù)大學(xué);2013年

3 劉作林;輕軌站臺智能門控系統(tǒng)關(guān)鍵技術(shù)研究[D];重慶理工大學(xué);2015年

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5 亞金蓉;苯環(huán)己哌啶致食蟹猴長期感覺門控缺陷及多巴胺系統(tǒng)功能紊亂對其門控缺陷的影響[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2016年

6 汪翠珠;注視對聽覺感覺門控的影響[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2011年

7 杜艷;門控心肌SPECT顯像心功能測定及臨床應(yīng)用[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

8 蔣志新;門控心肌灌注SPECT顯像左心功能測定的影響因素及臨床分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

9 趙慶怡;有氧適能水平對感覺門控P50和事件相關(guān)電位P300的影響[D];山東師范大學(xué);2014年

10 孫倩云;不同程度粗大運(yùn)動(dòng)認(rèn)知訓(xùn)練對大學(xué)生感覺門控和認(rèn)知電位影響的研究[D];山東師范大學(xué);2015年

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