目的:甲基苯丙胺是一種在全球范圍內(nèi)被廣泛濫用的成癮性藥物,可顯著激活小膠質(zhì)細(xì)胞,進(jìn)而誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放,從而導(dǎo)致神經(jīng)炎性反應(yīng)。NLRP3炎癥小體是由NLRP3、凋亡相關(guān)的斑點(diǎn)狀蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)組成的細(xì)胞質(zhì)蛋白復(fù)合物。NLRP3炎癥小體的激活亦可引起神經(jīng)炎性反應(yīng),但甲基苯丙胺、小膠質(zhì)細(xì)胞與NLRP3炎癥小體之間的調(diào)控機(jī)制和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)仍未可知。PUMA(P53up-regulated modulator of apoptosis),P53下游靶基因,僅包含BH3結(jié)構(gòu)域蛋白,是目前最常見(jiàn)的調(diào)亡誘導(dǎo)物,PUMA是否參與甲基苯丙胺介導(dǎo)的神經(jīng)炎性反應(yīng)仍然是一個(gè)鮮為人知的問(wèn)題。Micro RNA(miRNA)是一種小的非編碼RNA分子,miR-143與心臟形態(tài)、腫瘤的發(fā)生發(fā)展和葡萄糖代謝等相關(guān),但其在介導(dǎo)甲基苯丙胺致神經(jīng)炎性反應(yīng)中的作用仍未被探索。本實(shí)驗(yàn)從探求神經(jīng)炎性反應(yīng)的調(diào)控機(jī)制入手,闡明miR-143/PUMA引起NLRP3活化在甲基苯丙胺介導(dǎo)的神經(jīng)炎性反應(yīng)中的作用及相關(guān)分子機(jī)制,對(duì)臨床治療疾病提供新的策略,為藥物靶標(biāo)的遴選提供新的視角。方法:離體水...

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞表
前言
第一章 文獻(xiàn)綜述
第二章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第一部分 整體(小鼠)水平實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 PUMA促進(jìn)小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的激活
        3.2 PUMA促進(jìn)NLRP3 炎癥小體的激活
        3.3 miR-143 抑制甲基苯丙胺誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3 炎癥小體的激活
        3.4 miR-143/PUMA軸在甲基苯丙胺誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3 炎癥小體激活中的作用
    第二部分 離體(細(xì)胞)水平實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.5 PUMA促進(jìn)甲基苯丙胺誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3 炎癥小體的激活
        3.6 miR-143/PUMA軸在甲基苯丙胺誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3 炎癥小體激活中的作用
        3.7 miR-143 轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞PUMA的表達(dá)
    結(jié)果總結(jié)
第四章 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間成果
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：4046485