研究背景和目的 吸毒是全球普遍存在的嚴(yán)重社會(huì)衛(wèi)生問題，在我國形勢也日趨嚴(yán)峻，以海洛因?yàn)E用者為主體。毒品濫用已成為許多國家僅次于心腦血管疾病和惡性腫瘤的第三位致死病因。因此，毒品的中樞性毒害作用以及依賴機(jī)制已成當(dāng)今研究的熱點(diǎn)問題。 海洛因作為硬性毒品之王，屬于阿片類藥物。對(duì)阿片類藥物成癮機(jī)制和神經(jīng)損害的研究主要集中于阿片受體及其阿片肽系統(tǒng)，通過各種復(fù)雜的神經(jīng)體液機(jī)制調(diào)節(jié)體內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)、內(nèi)分泌、離子通道及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的作用。但是，阿片成癮的確切機(jī)制尚未明了。 傳統(tǒng)的方法很難完全闡明毒品的毒性作用，包括病理性損傷機(jī)制以及成癮性機(jī)制等關(guān)鍵問題，而組學(xué)研究，開辟了全面、系統(tǒng)把握生命現(xiàn)象之特征的研究道路。蛋白質(zhì)是生理功能的執(zhí)行者，是生命現(xiàn)象的直接體現(xiàn)者，對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能的研究將直接闡明生命在生理和病理?xiàng)l件下的變化機(jī)制。 由于中腦—邊緣多巴胺(DA)獎(jiǎng)賞或強(qiáng)化神經(jīng)系統(tǒng)與皮層-基底節(jié)回路是參與藥物成癮相關(guān)的重要的通路，而且前額葉皮質(zhì)(PFC)、伏隔核(NAc)、海馬和紋狀體在兩個(gè)密切相關(guān)的通路中扮演重要角色，因此本研究通過雙向電泳(2-DE)技術(shù)篩選這四個(gè)腦區(qū)的差異蛋白表達(dá)譜，結(jié)合基...

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1一5.G萬’AP在海洛因成癮大鼠PFC和海馬CAI區(qū)的陽性表達(dá)(SABC法400x)

形膠質(zhì)細(xì)胞中GF”細(xì)胞著色加深，而且沒有區(qū)域特異性，以胞漿和突起著色為主，突起增粗伸長，分支增多，對(duì)照組大鼠腦切片雖有一定的表達(dá)但顏色淺，胞體也較小(圖1一5)。我們用病理圖像分析軟件對(duì)額葉皮質(zhì)和海馬CAI區(qū)進(jìn)行分析，由得到的GF妙陽性表達(dá)星形膠質(zhì)PU值結(jié)果可以看到，各組PFC和....

圖3一海洛因成癮組和正常對(duì)照組海馬的pH3～10范圍的2一D圖譜

酸、堿位置橫紋比銀染稍多。進(jìn)一步用ImageMasterZDPlatinum5.0凝膠圖像分析軟件對(duì)各腦區(qū)的對(duì)照組和海洛因成癮組的2一D圖譜初步分析:同一樣品考染組的蛋白點(diǎn)均比銀染組多100一150個(gè)不等(見圖3一2一3一5);考染的凝膠圖譜同一樣品蛋白點(diǎn)重復(fù)性好，數(shù)量相差....

圖34海洛因成癮組和正常對(duì)照組伏隔核pH3一10范圍的2一D圖譜

圖34海洛因成癮組和正常對(duì)照組伏隔核pH3一10范圍的2一D圖譜Fig.3一42一DEmaPsofratNAeProteinsinNormalControlgroupandHeroinaddietivegrouPA:ControlgrouPC:Controlgrt川P(Pll3一....

圖3一5海洛因成癮組和正常對(duì)照組紋狀體pH3一10范圍的2一D圖譜

.盞沈姚襯獷佃翻咧洲月川圳川洲，l|釗偽、||叫入盛婦，‘!l‘嬌如酬蕊r仁‘，l‘PH3一10圖3一海洛因成癮組和正常對(duì)照組海馬的pH3~10范圍的2一D圖譜Fig.3一32一DEmaPsofrathippoeamPusProteinsinNormalCo....

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