老年性癡呆(Alzheimer desease，AD)是一種原發(fā)型、成年型、皮層癡呆，其主要病理改變?yōu)樯窠?jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles，NFTs)和老年斑(senile plaques，SP)的形成。NFTs的主要成份是過(guò)度磷酸化的微管相關(guān)tau蛋白和神經(jīng)細(xì)絲。SP的主要成份是聚集的β淀粉樣蛋白(amyloid peptide beta，Aβ)。在NFTs和SP中，均發(fā)現(xiàn)了載脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)的存在。統(tǒng)計(jì)資料表明，攜帶有ApoE-ε4等位基因的個(gè)體其N(xiāo)FTs的數(shù)目顯著增加，且NFTs的數(shù)目與AD病人的癡呆程度成正相關(guān)。目前人們普遍認(rèn)為apoε4是AD的易患因素，具有apoε4的個(gè)體其患AD病的危險(xiǎn)性升高，并可使AD發(fā)病年齡提前。但其機(jī)制仍未十分明了。 最新研究發(fā)現(xiàn)，AD患者腦組織中存在截?cái)嗟腶poE4片段(為C末端的272—299位氨基酸殘基被蛋白酶水解截去的apoE4片段，以下記為truncated-apoE4)；并且在A(yíng)D腦的NFTs中也存在大量的truncated-apoE4片段，而非全長(zhǎng)apoE4。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)...

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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英文摘要
第一部分:Truncated-ApoE4過(guò)表達(dá)對(duì)N2a細(xì)胞中tau和神經(jīng)細(xì)絲磷酸化的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分:truncated-apoE4重組體的在體轉(zhuǎn)染
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分:truncated-apoE4對(duì)Aβ代謝的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
小結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄 攻讀博士期間發(fā)表論文目錄
致謝



本文編號(hào)：3819524