發(fā)布時間：2021-10-29 00:55

　　抑郁癥是一種常見精神疾病,由于其高發(fā)病率和復發(fā)率,對社會和個人造成極大危害,現(xiàn)在抑郁診斷主要靠各種量表進行,易被誤診和漏診,因此尋找一個能反映抑郁癥狀的生化指標成為一個亟待解決的問題。5-羥色胺（5-HT）是一種與抑郁癥緊密相關的神經(jīng)遞質,且血液中的5-HT能反映抑郁癥狀。目前測定5-HT的方法很多,主要包括熒光分光光度法,酶免法,高效液相色譜法,但是這些方法需要進行復雜的前處理,且測定時間長,不適用于臨床診斷。隨著絲網(wǎng)印刷技術的興起,絲印電極的應用逐漸廣泛,由于具有批量制作的特點,成為臨床診斷方法的重要材料之一。電化學方法快捷方便,價格低廉,在分析檢測方面具有眾多優(yōu)勢。目的：1.研制即拋型5-HT測定傳感器,檢測生物樣本5-HT水平,用于抑郁癥發(fā)生機制、藥物調控作用的研究,為抗抑郁新藥研發(fā)、臨床抑郁癥診斷提供新的方便、有效手段；2.探討抑郁發(fā)生過程中腦及血中5-HT含量變化的相關性,為外周血5-HT含量測定,用于臨床診斷提供研究依據(jù)；3.探討米非司酮、香菇多糖、黃連提取物的抗抑郁特征,為開發(fā)新型抗抑郁藥及抗抑郁輔助治療藥提供實驗依據(jù)。方法：1.采用絲網(wǎng)印刷技術結合納米修飾傳感技術,制... 

【文章來源】：武漢大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 引言
    1. 5-HT傳感器的研究意義
        1.1 抑郁癥診斷方法
        1.2 5-HT在抑郁發(fā)生過程中的重要地位
        1.3 血中5-HT與抑郁癥的相關性研究進展
    2. 目前5-HT的測定方法綜述
        2.1 目前5-HT測定方法研究進展
        2.2 絲網(wǎng)印刷電極的制備與修飾
    3. 抑郁癥研究的動物模型及本研究中采用的模型
        3.1 藥物之間相互作用模型-利血平拮抗
        3.2 應激模型
        3.3 轉基因動物模型(animal model of transgene)
    4. 抑郁癥發(fā)病機制
        4.1 與炎癥因子的關聯(lián)
        4.2 與HPA軸關聯(lián)
        4.3 與BDNF關聯(lián)
    5. 抗抑郁藥物研究進展
    6. 本文的研究內容
        6.1 即拋型5-HT絲印傳感器的制備及在生物樣本中的應用研究
        6.2 血與腦中5-HT水平與抑郁行為間的相關性研究
        6.3 慢性應激模型大鼠血5-HT含量的動態(tài)變化規(guī)律和藥物的干預作用與免疫,神經(jīng),內分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系
第二章 5-HT絲印電極的制備及其在生物樣本中的應用
    1. 實驗部分
        1.1 試劑及儀器
        1.2 5-HT絲印電極的制備及工藝研究
        1.3 5-HT絲印電極生物樣本分析方法的建立
    2. 結果與討論
        2.1 膠體金修飾后的表征
        2.2 電子轉移個數(shù)考察
        2.3 pH值與電位關系考察
        2.4 Nafion/CGSPE同CGSPE,Nafion/SPE,SPE的比較
        2.5 Nafion/CGSPE上5-HT標準曲線及線性范圍
        2.6 Nafion/CGSPE精密度和穩(wěn)定性研究
        2.7 Nafion/CGSPE對干擾物質的排除
        2.8 5-HT絲印電極生物樣本分析方法的建立
    3. 結論
第三章 血5-HT與抑郁行為及腦5-HT的相關性研究
    1. 實驗部分
        1.1 實驗材料
        1.2 實驗方法
    2. 結果與討論
        2.1 利血平模型小鼠PRP,SER,BRA 5-HT含量以及行為評分
        2.2 利血平模型小鼠BRA,SER,PRP 5-HT含量相關性考察
    3. 結論
第四章 慢性應激模型大鼠血5-HT含量的動態(tài)變化規(guī)律和藥物的干預作用與免疫,神經(jīng),內分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系
    1. 實驗部分
        1.1 儀器與試劑
        1.2 動物分組及造模
        1.3 實驗方法
    2. 結果與討論
        2.1 小鼠強迫游泳實驗
        2.2 CUMS大鼠PRP 5-HT與行為相關性
        2.3 CUMS大鼠TNF-α和IL-6的變化趨勢及藥物干預
        2.4 CUMS大鼠皮質醇變化及藥物干預
        2.5 慢性模型大鼠GSH-xp,SOD,MAO活性及藥物干預
        2.6 大鼠海馬5-HT含量和BDNF表達
    3. 結論
第五章 結論
參考文獻
博士期間發(fā)表成果
中英文縮略詞表
致謝



本文編號：3463650