目的觀察雌二醇和氟西汀對大鼠在抑郁癥動物模型-強(qiáng)迫游泳實驗（forced swimming test, FST）中行為及體質(zhì)量的影響,探討雌激素的潛在抗抑郁活性及其作用特點。方法將42只雌性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為去卵巢組與假手術(shù)組,根據(jù)藥物干預(yù)不同,去卵巢組大鼠分成油劑對照組、雌二醇組、氟西汀組和雌二醇+氟西汀組,假手術(shù)組分為生理鹽水組和氟西汀組,每組7只。大鼠在經(jīng)歷去卵巢手術(shù)與假手術(shù)后飼養(yǎng)3周,從第4周開始慢性給藥14d,第14d進(jìn)行15 min FST并攝像記錄游泳過程,進(jìn)行行為學(xué)分析,評價藥物產(chǎn)生的行為學(xué)效應(yīng)與抗抑郁作用,隔天稱量、記錄大鼠體質(zhì)量。結(jié)果（1）在手術(shù)后3周飼養(yǎng)期,去卵巢組體質(zhì)量增長[（54.3±15.1）g]顯著高于假手術(shù)組[（30.8±11.0）g]（t=5.16,P<0.01）。（2）在14d藥物干預(yù)期,去卵巢氟西汀組[-48.0（-59.8--15.3）g]體質(zhì)量減輕顯著高于去卵巢雌二醇+氟西汀組[-5.0（-5.8-8.3）g]（H=25.96,P<0.001）。（3）在15min FST中,去卵巢油劑對照組[（55.4±10.... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

女性月經(jīng)周期體內(nèi)雌激素水平波動

sE盯和5一HTZC)功能不足是抑郁癥的發(fā)病機(jī)制之一。4.5一HT神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)5一HT作為神經(jīng)遞質(zhì)，參與情緒、認(rèn)知與行為的調(diào)節(jié)，作用十分重要[39]。5一HT是在上世紀(jì)40年代末期，由RaPport等[40l人從血清中分離出，最初發(fā)現(xiàn)其具有收縮血管的作用，因此被命名為血清緊張素，次年確定化學(xué)結(jié)構(gòu)為5一輕色胺，屬噪胺類化合物，由叫噪和乙胺兩部分構(gòu)成，系統(tǒng)化學(xué)名3一(2一氨乙基卜1氫一叫一5一醇，分子式CloHI劍20，分子量176。為了明確抑郁癥5一HT神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能不足病因?qū)W假說，我們先來回顧一5一HT系統(tǒng)的組成。人體5一HT系統(tǒng)分為中樞和外周兩部分，存在于中樞神經(jīng)統(tǒng)的5一HT只占全身總量的1~2%，其余均分布在外周，包括消化道腸粘膜的鉻細(xì)胞、肌間神經(jīng)叢、血小板、各器官組織的肥大細(xì)胞中。需指出的是，5一HT極性分子，不能通過血腦屏障(bloodbrainbarrier，BBB)，血液中的5一HT很進(jìn)入中樞，因此可以把中樞和外周的5一HT看作是兩個獨立的系統(tǒng)。HI即側(cè)，‘甲.L侶盯和忿.d服m口下

基因作用機(jī)制如圖6所示，指雌激素通過彌散的方式穿過細(xì)胞核膜進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，進(jìn)一步形成二聚體后與DNA鏈上的ERE的特定部位結(jié)合，進(jìn)一步激活DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA，合成蛋白質(zhì)，影響機(jī)體的生理過程。這些蛋白質(zhì)包括參與神經(jīng)遞質(zhì)合成與代謝的酶、神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體、神經(jīng)遞質(zhì)的受體、神經(jīng)膚、生長因子和信號轉(zhuǎn)錄蛋白1491。而非基因作用機(jī)制是指雌激素直接作用于細(xì)胞膜上的G蛋白偶聯(lián)受體，通過影響細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路起效。簡單的說，可以通過起效時間區(qū)別這兩種作用方式，基因作用方式起效慢，相對持續(xù)時間長，非基因作用方式起效快，但是持續(xù)時間短，在這兩種方式中，基因作用機(jī)制是主要效應(yīng)機(jī)制。6.雌激素對5一HT神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的影響


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