阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease, AD）是以p-淀粉樣蛋白（β-amyloid,Aβ）沉積與tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)為特征的神經(jīng)退行性疾病。不斷增多的Ap和神經(jīng)纖維纏結(jié)進一步引起慢性神經(jīng)炎癥反應,導致突觸、神經(jīng)元缺失,以及進行性的認知功能障礙。目前認為,靶向針對增多的Ap和tau蛋白過度磷酸化是治療AD的主要策略。文獻報道AD患者表現(xiàn)出更高的癲癇發(fā)生率,并且在大量的AD轉(zhuǎn)基因動物模型腦內(nèi)均發(fā)現(xiàn)存在神經(jīng)網(wǎng)絡異常興奮性的現(xiàn)象。這種神經(jīng)網(wǎng)絡活動異常興奮性以及海馬代償性產(chǎn)生的抑制性機制可能是導致AD以及AD轉(zhuǎn)基因動物模型認知障礙的原因。因此,靶向針對性抑制腦內(nèi)神經(jīng)網(wǎng)絡的異常興奮性,可能有效抑制AD的進行性學習與記憶障礙。Sanchez等人研究發(fā)現(xiàn),抗癲癇藥物左乙拉西坦通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)網(wǎng)絡異常興奮性顯著改善mAPPJ20AD轉(zhuǎn)基因小鼠認知能力的作用。這些研究成果為抗癲癇藥物在AD治療上的運用提供了一種新的策略。但并不是所有的抗癲癇藥物都顯示出這樣的療效。另一些抗癲癇藥物反而會加重AD腦內(nèi)異常的神經(jīng)網(wǎng)絡活動并且導致認知功能進行下降,如鈉離子通道抑制劑苯妥英鈉、卡... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：146 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

參照小鼠腦圖譜，海馬EEG電極埋入位點大概示意圖

圖2-3.慢性拉莫三嗪治療減少APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)AP的沉積以及減少AP蛋白沉所占的面積百分比。圖A示拉莫三嗪處理和安慰劑處理的APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠皮層抗A抗體免疫組化染色圖標尺：200^im;圖B示拉莫三嗪處理和安慰劑處理的APP/PS1轉(zhuǎn)基小鼠海馬抗Ap抗體免疫組化染色圖，標尺：200nm。圖C示拉莫三嗪處理和安慰劑處

圖2-4.慢性拉莫三嗪治療有效抑制APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)星質(zhì)細胞的激活。圖A示W(wǎng)T.WT+LTG TG. TG+LTG四組動物皮層GFAP/DAP色結(jié)果圖，標尺：25^111 ；圖B示W(wǎng)T,WT+LTG TG TG+LTG四組動物海馬疫焚光染色結(jié)果圖，標尺：25nni。圖C與圖D示W(wǎng)T.WT+LTG TG TG+LT


本文編號：2905886