發(fā)布時間：2020-11-02 18:41

　　 前言 老年性癡呆亦稱阿爾茨海默病,是一種伴有腦特征病理及生化變化的認知功能障礙臨床綜合癥。AD常發(fā)生于老年人群,目前已成為繼心臟病、腫瘤和中風之后的第四位死亡原因。 AD的病理特征主要為老年斑、神經元纖維纏結和基底前腦膽堿能神經元丟失,其中老年斑的主要成分為β淀粉樣蛋白。雖然AD的病因還不是很清楚,很多學者認為Aβ的沉積是AD的始發(fā)因素。因此,針對Aβ的治療措施將成為一種很有潛力的治療方法。 血腦屏障阻止了大多數(shù)外源性大分子物質從血液循環(huán)進入腦實質。經鼻腔通路遞送途徑是一種新的中樞神經系統(tǒng)給藥方法,可避開BBB,將藥物直接送入CNS,并且具有給藥相對方便、無創(chuàng)傷性的特點,近年來已經引起神經科學領域許多學者的關注。 本實驗采用經鼻腔給藥的方法,應用抗Aβ抗體治療AD大鼠,試圖證實抗Aβ抗體可經該途徑進入腦內,來確定該途徑遞送抗Aβ抗體治療老年性癡呆的可行性和可靠性。 實驗方法 1、實驗動物和分組: 健康雄性SD大鼠15只,隨機分為對照組、AD模型組及治療組3組,每組5只大鼠。 2、建立AD動物模型: 造模前將Aβ配成2μg/μl的溶液,37℃孵育1周,使其變?yōu)榫奂癄顟B(tài)的Aβ。采用立體定位技術于大鼠雙側海馬區(qū)注射聚集狀態(tài)的Aβ,對照組注射生理鹽水。3天后進行水迷宮試驗,逃避潛伏期明顯延長者為造模成功。 3、經鼻給藥方法: 造模3天后開始經鼻腔給藥,每日給藥一次,連續(xù)給藥7天。治療組和對照組給予辣根過氧化物酶標記的抗Aβ抗體,AD模型組給予生理鹽水。 4、水迷宮試驗: 采用水迷宮實驗進行行為學檢測,大鼠在造模前訓練三天,根據(jù)第3天成績剔除差異明顯者。造模3天后進行水迷宮試驗,檢測造模是否成功,10天后再次進行水迷宮試驗,檢測治療效果。 5、免疫組化法檢測Aβ蛋白: 采用免疫組化法檢測Aβ蛋白的沉積情況。顯微圖像分析系統(tǒng)采集圖像,細胞漿中呈棕黃色顆粒者為陽性細胞,分析海馬部位陽性細胞面積百分比。 6、統(tǒng)計學處理: 各組數(shù)據(jù)均以(?)±s表示,采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行方差分析及t檢驗,P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。 實驗結果 1、水迷宮試驗結果: 造模前各組大鼠水迷宮逃避潛伏期無明顯差異(P＞0.05);造模3天后,AD模型組和治療組逃避潛伏期均較對照組明顯延長(P＜0.05);造模10天后,AD模型組和治療組逃避潛伏期均明顯長于對照組(P＜0.05),且治療組逃避潛伏期明顯短于AD模型組(P＜0.05)。 2、Aβ在腦內沉積情況: 對照組海馬區(qū)未見Aβ沉積。AD模型組和治療組海馬區(qū)可見大量Aβ沉積,治療組陽性細胞顯著少于AD模型組(P＜0.05)。 結論 1、經鼻腔給予的抗Aβ抗體可避開血腦屏障達到腦內,分布于皮質、海馬及丘腦等處。 2、抗Aβ抗體可改善AD大鼠認知障礙,減少腦內Aβ的沉積。
【學位單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R749.16
【文章目錄】：
一、摘要
    中文論著摘要
    英文論著摘要
二、英文縮略語
三、論文
    前言
    材料與方法
    實驗結果
    討論
    結論
四、本研究創(chuàng)新性的自我評價
五、參考文獻
六、附錄
    綜述
        參考文獻
    在學期間的科研成績
    致謝
    個人簡介

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本文編號：2867421