發(fā)布時間：2020-08-28 18:50

　　 目的 通過對血管性癡呆大鼠模型行為學及病理學特征的觀察和分析,探討VD的可能發(fā)病機制,為早期干預提供一定的理論基礎。 方法 經(jīng)Morris水迷宮訓練法篩選認知水平相近的大鼠納入實驗,以D-半乳糖刺激法制備老化大鼠模型,并隨機分為對照組、假手術組、手術2周組、手術4周組和手術6周組。手術2周組、4周組和6周組采用改良四血管阻斷(4-VO)法建立VD動物模型,以Morris水迷宮檢測大鼠VD模型制備后2周、4周、6周的的平均逃逸潛伏期評價學習和記憶功能,并與空白對照組及假手術組比較差異。所有大鼠均在Morris水迷宮檢測后當天處死,等份取全腦和海馬,全腦用于制備病理切片,常規(guī)HE染色,光鏡下觀察海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài)學變化及白質(zhì)區(qū)密度；海馬用于組織勻漿,以ELISA試劑盒測定膽堿能遞質(zhì)Ach含量,以RT-PCR測定神經(jīng)性膽堿能受體nAchR α4、α7的mRNA表達。 結果 (1)行為學比較 經(jīng)Morris水迷宮訓練1周并分組的大鼠,造模前各組之間逃避潛伏期無顯著性差異(P0.05)；造模后,假手術組和對照組大鼠逃避潛伏期無顯著性差異(P0.05),而手術組大鼠逃避潛伏期較對照組和假手術組均明顯延長(P0.05)；且2、4、6周各手術之間比較,也有顯著性差異(P0.05),表現(xiàn)為隨著術后時間的延長,逃避潛伏期持續(xù)延長。 (2)海馬神經(jīng)元形態(tài)比較 HE染色后,光鏡下可清晰觀察神經(jīng)細胞,其中胞漿呈淡紅色,核呈藍黑色。對照組和假手術組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元排列整齊、緊密,結構完整,胞漿豐富,神經(jīng)元細胞核和膠質(zhì)細胞無異常。VD模型組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元排列紊亂,散布,神經(jīng)元結構遭到破壞,體積減小,細胞核變性,固縮成三角形或不規(guī)則形,以術后第6周大鼠表現(xiàn)最為明顯。 (3)腦區(qū)白質(zhì)形態(tài)比較 HE染色后,光鏡下可見對照組和假手術組大鼠白質(zhì)區(qū)細胞排列規(guī)整、密集,無疏松；VD模型組白質(zhì)區(qū)軸索密度明顯減少,出現(xiàn)空泡樣病理結構；且隨著造模時間的延長,病理變化趨于嚴重,以術后第6周大鼠表現(xiàn)最為明顯。 (4) Ach含量測定及其受體的變化 與對照組相比,假手術組Ach含量無顯著變化(P0.05),而VD模型2、4、6周組大鼠Ach含量依次顯著降低(P0.05)。nAch α4、α7mRNA表達：與對照組相比,假手術組nAchR α4、α7的mRNA表達無顯著變化(P0.05),而VD模型2、4、6周組大鼠nAchR α4、a7的mRNA表達依次顯著降低(P0.05)。 結論 (1)D-半乳糖刺激老化結合4-VO法栓塞椎動脈和頸總動脈的方法制備VD大鼠模型,可同時模擬VD的老齡化和腦血管缺血態(tài),可行性高。 (2)海馬CA1區(qū)神經(jīng)細胞的減少是大鼠學習、記憶能力下降的病理學基礎。 (3)腦白質(zhì)疏松是VD發(fā)生另一主要病理學基礎。 (4)海馬區(qū)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)Ach含量減少,以及神經(jīng)性膽堿能受體nAch α4、 α7mRNA表達下調(diào),導致膽堿能通路受到抑制,為VD的分子生物學基礎。
【學位單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2013
【中圖分類】：R-332;R749.13

【參考文獻】

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1 肖雁;吳昌學;官志忠;;血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)型膽堿能受體的變化[J];臨床神經(jīng)病學雜志;2009年06期

2 黃敬;劉學源;梅元武;;缺血性癡呆大鼠行為學及突觸素改變的研究[J];中國臨床神經(jīng)科學;2007年01期

3 吳衛(wèi)文;林秉淞;顧青;黃屏娟;楊錢紅;陳林;陸麗霞;;急性缺血性腦梗死的CT灌注成像與認知功能障礙的關系[J];中華老年心腦血管病雜志;2012年03期

本文編號：2808009