本文關(guān)鍵詞：睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬BDNF與microRNA-10b表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景睡眠剝奪具有抗抑郁效果發(fā)現(xiàn)已久,但其具體的分子機(jī)制尚不明確。據(jù)有關(guān)研究表明,抑郁癥的發(fā)生與海馬神經(jīng)元再生障礙有著密切的關(guān)系,腦源性營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)在抑郁癥的病理生理機(jī)制中發(fā)揮著重要作用,而成為目前研究的重要抗抑郁靶點(diǎn)之一。大量研究報(bào)道其可作為檢測治療效果的一個(gè)重要指標(biāo)。MicroRNA(miRNA)是一類在進(jìn)化上高度保守的內(nèi)源性長約22 nt的非編碼小分子RNA,目前認(rèn)為,miRNA對神經(jīng)元生成具有決定性作用,大量研究表明miRNA與抑郁癥有著密切的關(guān)系,因此,本研究從microRNA-10b與BDNF在抑郁模型大鼠海馬中的表達(dá)量變化及其表達(dá)關(guān)系來探討睡眠剝奪的抗抑郁效果起效機(jī)制。目的(1)對大鼠慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激抑郁模型(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)進(jìn)行行為學(xué)評價(jià)。研究氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪對抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響。(2)檢測各組大鼠海馬中BDNF及microRNA-10b的表達(dá)及分析它們之間的關(guān)系,探討氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪在抗抑郁治療中的作用機(jī)制。方法培育90只雄性SD大鼠,其中10只作為正常對照組,80只采用21天模式化慢性溫和不可預(yù)知’應(yīng)激刺激法建立抑郁模型,成功制模后再進(jìn)行分組,具體分組如下：正常組(10只)、抑郁組(10只)、睡眠剝奪組(10只)、氯丙咪嗪一周組(10只)、氯丙咪嗪兩周組(10只)、氯丙咪嗪三周組(10只)、睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪一周組(10只)、睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪兩周組(10只)、睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪三周組(10只)。睡眠剝奪時(shí)間：第1、8、15天運(yùn)用多平臺水環(huán)境法進(jìn)行連續(xù)36h的全睡眠剝奪；氯丙咪嗪灌胃劑量為5mg/kg,1次/d,持續(xù)21d。21天后采用糖水消耗實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、Y迷宮實(shí)驗(yàn)及礦場實(shí)驗(yàn)等方法檢測各組大鼠行為學(xué)改變情況。采用實(shí)時(shí)定量PCR法檢測各組大鼠海馬中BDNF基因與microRNA-10b的表達(dá)；采用雙熒光報(bào)告檢測microRNA-10b與BDNF的關(guān)系。結(jié)果(1)行為學(xué)分析：抑郁組大鼠與正常組比較,4項(xiàng)實(shí)驗(yàn)得分都明顯下降(P0.05),睡眠剝奪組與抑郁組比較,4項(xiàng)實(shí)驗(yàn)得分都明顯上升(P0.05)； 氯丙咪嗪組與抑郁組比,其中氯丙咪嗪2周組與氯丙咪嗪3周組的4項(xiàng)實(shí)驗(yàn)得分均明顯上升(P0.05),睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪組與抑郁組比,4項(xiàng)實(shí)驗(yàn)得分均明顯上升且睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪組1周組上升最明顯(P0.05)(2)實(shí)時(shí)定量結(jié)果顯示：抑郁組的BDNF明顯低于正常組(P0.01),而睡眠剝奪組的BDNF高于抑郁組(P0.05)；氯丙咪嗪組與抑郁組相比,氯丙咪嗪2周組與氯丙咪嗪3周組中BDNF均明顯升高(P0.05)；睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪組中BDNF均比抑郁組明顯升高(P0.05)且睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪組1周組較氯丙咪嗪組均有明顯的升高(P0.05)。(3)實(shí)時(shí)定量結(jié)果顯示,抑郁組的microRNA-10b明顯高于正常組(P0.01),而睡眠剝奪組的microRNA-10b低于抑郁組(P0.05)；氯丙咪嗪組與抑郁組相比,氯丙咪嗪2周組與氯丙咪嗪3周組中microRNA-10b均明顯降低(P0.05)；睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪組中microRNA-10b均比抑郁組明顯降低(P0.05)且睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪組1周組較氯丙咪嗪組均有明顯的降低(P0.05)。(4)雙熒光報(bào)告結(jié)果顯示BDNF為1nicroRNA-10b的靶向基因。結(jié)論(1)氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪對抑郁模型大鼠的行為有改善,且睡眠剝奪能有效提高藥物的起效時(shí)間。(2)氯丙咪嗪聯(lián)合睡眠剝奪能夠有效的降低抑郁模型大鼠海馬中microRNA-10b的表達(dá)水平及升高BDNF的表達(dá)水平。(3) BDNF確定為microRNA-10b的靶向基因,其表達(dá)受microRNA-10b的調(diào)控。
【關(guān)鍵詞】：睡眠剝奪 BDNF microRNA-10b 氯丙咪嗪
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749.4;R-332
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-29
• 討論29-32
• 小結(jié)32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述：MicroRNA(miRNA)與抑郁癥的相關(guān)研究進(jìn)展37-54
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 附錄54-56
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況56-57
• 致謝57-59
• 個(gè)人簡歷59

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 駱慧;孫利華;王穎毅;顏偉;錢春發(fā);張軍霞;孫關(guān);傅震;尤永平;劉寧;;miR-10家族的表達(dá)與人垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系[J];中國腫瘤外科雜志;2013年01期

  本文關(guān)鍵詞：睡眠剝奪聯(lián)合氯丙咪嗪對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬BDNF與microRNA-10b表達(dá)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：272950