發(fā)布時(shí)間：2020-05-11 14:21

【摘要】：目的：藥物依賴(drug dependence)是一種慢性、復(fù)發(fā)性的腦疾病，可引起大腦發(fā)生病理性變化。一旦成癮，則成癮者往往表現(xiàn)對(duì)依賴藥物的強(qiáng)烈渴求，導(dǎo)致他們不顧后果地繼續(xù)濫用藥物而不可自拔。在我國(guó)濫用的毒品主要是阿片類物質(zhì)，其所致的耐受和軀體依賴相關(guān)的因素不僅包括內(nèi)源性阿片類物質(zhì)，阿片受體及其受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)功能狀態(tài)的適應(yīng)性變化，還包括其他一些神經(jīng)遞質(zhì)及其受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能狀態(tài)的適應(yīng)性改變。環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP) 作為細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使，在介導(dǎo)阿片類物質(zhì)依賴和戒斷中發(fā)揮著重要的作用。阿片類物質(zhì)軀體依賴牽涉多個(gè)腦區(qū)、多系統(tǒng)的適應(yīng)性變化，其中谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)系統(tǒng)也包括在內(nèi)。褪黑素(melatonin，MT)作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一種重要的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，對(duì)于維持腦內(nèi)各項(xiàng)生理功能的穩(wěn)態(tài)，發(fā)揮著重要作用。以往研究發(fā)現(xiàn)MT具有減弱小鼠對(duì)嗎啡和海洛因身體依賴性的作用，但具體機(jī)制尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察MT對(duì)嗎啡依賴大鼠催促戒斷反應(yīng)的作用，及其對(duì)嗎啡戒斷大鼠間腦、大腦額葉皮質(zhì)內(nèi)cAMP和cGMP，，腦橋、中腦、海馬、間腦和紋狀體內(nèi)Glu和GABA含量變化的影響，以探討MT緩解嗎啡戒斷癥狀可能的機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法：健康Wistar大鼠100只，體重250～280g， WP=5 雌雄各半，隨機(jī)分組：生理鹽水對(duì)照組(NS組)、單純嗎啡依賴組(MOR組)、納洛酮催促戒斷組(NAL組)、褪黑素三個(gè)劑量治療組(MT25、MT50、MT100組)。以劑量遞增法連續(xù)5天皮下注射嗎啡建立嗎啡依賴模型，以納洛酮單次腹腔注射建立嗎啡催促戒斷模型。采用體重減輕實(shí)驗(yàn)和跳躍試驗(yàn)觀察MT緩解嗎啡催促戒斷反應(yīng)的作用；實(shí)驗(yàn)結(jié)束后活殺大鼠取不同腦區(qū)，用放射免疫法(RIA)檢測(cè)間腦和大腦額葉皮質(zhì)cAMP和cGMP含量；用高效液相色譜(HPLC)測(cè)定腦橋、中腦、海馬、間腦和紋狀體內(nèi)Glu和GABA的含量。用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以P0.05為差異有顯著性。 結(jié)果 1 MT對(duì)嗎啡依賴大鼠催促戒斷反應(yīng)的作用 1.1 MT對(duì)嗎啡催促戒斷大鼠跳躍反應(yīng)的抑制作用 嗎啡依賴大鼠催促戒斷后15min內(nèi)跳躍次數(shù)(33.4±5.95次)明顯多于依賴組(P0.01)，MT25組大鼠跳躍次數(shù)較NAL組明顯減少(22.6±5.02次，P0.01)，MT50組和MT100組跳躍次數(shù)分別較MT25組和MT50組進(jìn)一步減少(16.7±3.06次和11.6±3.66次，P0.01和P0.05)。三種不同劑量的(25 mg·kg－1、50 mg·kg－1和100 mg·kg－1)MT均可使嗎啡戒斷大鼠的跳躍次數(shù)明顯減少，并在此劑量范圍內(nèi)褪黑素對(duì)大鼠跳躍反應(yīng)的抑制作用呈劑量依賴性。 1.2 MT對(duì)嗎啡催促戒斷大鼠體重減輕的抑制作用 NS組和MOR組大鼠體重分別減輕了0.9±0.57g和1.1±0.57g；戒斷1h后，NAL組大鼠體重與MOR組比較顯著下降(12.1±3.0g，P0.01)，MT25組大鼠體重下降減少(10.2 WP=6 ±2.97g，與NAL組比較P0.05)，MT50組大鼠體重下降7.5±1.27g(與NAL組和MT25組比較P0.01)，而MT100組大鼠體重則下降了5.1±2.56g(與NAL組比較P0.01，與MT50組比較P0.05)。三種不同劑量的(25 mg·kg－1、50 mg·kg－1和100 mg·kg－1)MT均可顯著抑制戒斷后1h大鼠體重的下降。 2 MT對(duì)嗎啡催促戒斷大鼠間腦和大腦額葉皮質(zhì)cAMP和cGMP含量的影響 2.1 MT對(duì)嗎啡催促戒斷大鼠間腦和大腦額葉皮質(zhì)cAMP含量的影響 嗎啡依賴大鼠間腦cAMP含量較NS組顯著增高(P0.05)，催促戒斷后cAMP含量較MOR組無(wú)明顯差異(P.05)，MT 100mg·kg－1急性治療可使催促戒斷后間腦中cAMP含量明顯降低(P0.01)；而大腦額葉皮質(zhì)內(nèi)cAMP含量在各組之間無(wú)明顯差異(P.05)。 2.2 MT對(duì)嗎啡催促戒斷大鼠間腦和大腦額葉皮質(zhì)cGMP含量的影響 嗎啡依賴大鼠間腦cGMP含量較NS組顯著降低(P0.01)，催促戒斷后cGMP含量較MOR組無(wú)明顯差異(P.05)，MT 100mg·kg－1急性治療可使催促戒斷后間腦中cGMP含量明顯升高(P0.05)；而大腦額葉皮質(zhì)內(nèi)cGMP含量在各組之間無(wú)明顯差異(P.05)。 3 MT對(duì)嗎啡催促戒斷大鼠腦橋、中腦、海馬、間腦和紋狀體內(nèi)Glu和GABA含量的影響 3.1MT對(duì)嗎啡催促戒斷大鼠腦橋、中腦、海馬、間腦和紋狀體內(nèi)Glu含量的影響 WP=7 MOR組大鼠腦橋Glu含量與NS組相比顯著升高(P0.01)，中腦、海馬、間腦和紋狀體則未見(jiàn)明顯變化(P.05)；催促戒斷后上述腦區(qū)Glu含量均顯著升高(P0.05或P0.01)；MT 100mg·kg－1急性治療可使上述相關(guān)腦區(qū)Glu含量較NAL組顯著降低(P0.05或P0.01)。 3.2MT對(duì)嗎啡催促戒斷大鼠腦橋、中腦、海馬、間腦和紋狀體內(nèi)GABA含量的影響 MOR組大鼠腦橋、中腦、間腦和紋狀體GABA含量較NS組有不同程度的升高(P0.05或P0.01)；催促戒斷后腦橋、中腦、海馬、間腦和紋狀體GABA含量顯著下降(P0.05或P0.01)；MT100組上述相關(guān)腦區(qū)GABA含量則顯著上升(P0.05或P0.01)。 結(jié)論： MT可能通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)內(nèi)cAMP、cGMP、Glu和GABA的含量來(lái)實(shí)現(xiàn)緩解嗎啡依賴大鼠催促戒斷反應(yīng)的作用。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號(hào)】：R749.6

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 方正梅;東莨菪堿對(duì)嗎啡依賴大鼠條件性位置偏愛(ài)重現(xiàn)效應(yīng)的影響[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2007年

本文編號(hào)：2658587