【摘要】： 研究背景：一些胰高血糖素樣多肽1 (Glucagon-like peptide-1,GLP-1)人工合成類似物可在一定程度上治療糖尿病。GLP-1受體在腦內(nèi)有廣泛的分布,GLP-1還具有神經(jīng)保護作用。又由于糖尿病與AD間存在諸多相似之處,所以對GLP-1治療AD可能性的研究對開發(fā)治療AD新藥具有重要意義。 目的：GLP-1對鏈尿佐菌素(Streptozocin, STZ)所誘導(dǎo)的阿爾茨海默病(Alzheimer Disease, AD)樣大鼠實驗動物模型在行為學(xué)和Tau蛋白病理學(xué)的作用。方法：24只雄性Wistar大鼠,體重250g±10g,隨機平均分成對照組、STZ組和GLP-1保護組：對照組側(cè)腦室注射10μl的生理鹽水；STZ組側(cè)腦室注射10μl用生理鹽水溶解的STZ; GLP-1組側(cè)腦室先后分別依次注射生理鹽水溶解的10μl的STZ和10μl的GLP-1。2周后,用Morris水迷宮(Morris Water Maze, MWM)檢測各組大鼠的學(xué)習(xí)、記憶情況；3周后,取各組大鼠的海馬組織,用蛋白質(zhì)印跡技術(shù)檢測大鼠海馬組織的磷酸化Tau蛋白與總Tau蛋白的表達情況。 結(jié)果： 1.MWM定位航行實驗示：在第1、2、4、5天的實驗中,STZ組分別與對照組和GLP-1組大鼠相比較,其逃避潛伏期明顯較其他兩組的長,差異有非常顯著意義(p0.05)；并且在此實驗中,對照組與GLP-1組間相比較,它們的逃避潛伏期無統(tǒng)計學(xué)差異(除第3天外,p=0.02)。表明STZ組大鼠學(xué)習(xí)能力的確已下降,而GLP-1組大鼠的學(xué)習(xí)能力較STZ組有明顯改善。從連續(xù)5天的實驗縱向來看,對照組和GLP-1組的大鼠在第3天后,它們的逃避潛伏期幾乎已進飽和期；而STZ組大鼠的逃避潛伏期仍有繼續(xù)縮短的趨勢。 2.MWM空間探索實驗示：對照組、GLP-1組與STZ組相比,其在原平臺象限的時間比例明顯都比STZ組大,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)；GLP-1組、STZ組與對照組相比,又均比對照組的比例小,差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。表明STZ組大鼠記憶能力的確已下降；而GLP-1組大鼠的記憶能力較STZ組有所改善,但未徹底改善。 3.蛋白質(zhì)印跡結(jié)果顯示三組大鼠海馬神經(jīng)元的總Tau蛋白的表達水平?jīng)]有顯著差異。而STZ組大鼠海馬神經(jīng)元的磷酸化Tau蛋白的表達量明顯增高,相比而言,對照組和GLP-1組的要低些。但是對照組與GLP-1組相比,對照組的表達量還要低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。而體現(xiàn)三組的差異性,是通過各組的P-Tau與總Tau的灰度值的比值來實現(xiàn)的。 結(jié)論：GLP-1能改善STZ誘導(dǎo)的損傷大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能,并能抑制Tau蛋白的過度磷酸化。
【圖文】：

差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05);GLP一1組、STZ組與對照組相比的比例小，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。(表2，圖2，圖7)表2大鼠在空間探索實驗中在原平臺象限游泳時間與總時間之比(x士SE)組別例數(shù)在平臺所在象限所占比例(%)對照組849.00士3.04STzGLP一l28.92士4.08#32.30士4.52*#F(2，45卜119.542，與sTz組相t匕，*p<0.05;與對照組t匕，，“p<0.05。

Ap生成后導(dǎo)致AD發(fā)生的模型示意圖
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R749.16

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 于海英;孫中華;崔俊生;劉曉彬;倪勁松;;胰島新生實驗研究中1型糖尿病大鼠模型的構(gòu)建[J];醫(yī)學(xué)信息(中旬刊);2011年07期

2 劉璇;蔣琳;;腸促胰素對2型糖尿病胰島功能的影響[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版);2011年05期

3 李敬華;張紅;候雯莉;;腸促胰島素生理作用及應(yīng)用研究進展[J];武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2011年07期

4 嚴玲玲;朱占勇;吳丹;吳毅平;;袖狀胃切除術(shù)對糖代謝的影響[J];實用醫(yī)學(xué)雜志;2011年11期

5 楊江河;張蓉;李華;修彬華;閆志強;劉紹明;;姜黃素對糖尿病大鼠疼痛過敏的影響[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展;2011年13期

6 范翰;李現(xiàn)麗;竇文芳;杜斌;邱麗穎;金堅;許正宏;;融合蛋白GGH在小鼠體內(nèi)的藥效學(xué)評價[J];中國藥理學(xué)通報;2011年09期

7 賈旭鳴;孫云峰;李楠;范穎;林庶茹;;黃芪飲片及提純有效部位干預(yù)糖尿病大鼠的藥效學(xué)比較研究[J];實用中醫(yī)內(nèi)科雜志;2011年08期

8 ;[J];;年期

9 ;[J];;年期

10 ;[J];;年期

相關(guān)會議論文 前10條

1 高麗鳳;黃明明;雷皓;;STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠視路白質(zhì)擴散改變[A];第十六屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2010年

2 張雨薇;馬建;鄭秀芬;張旭升;Amiah shunnar;James C Lacefield;童南偉;彭天慶;閔衛(wèi)平;;沉默TLR4基因?qū)TZ糖尿病小鼠心肌損傷的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

3 袁夢華;邱明才;崔瑾;湯紹芳;;吡格列酮對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠心血管免疫損傷的保護作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

4 王月芬;葉山東;邢燕;;鹽酸吡格列酮對STZ糖尿病大鼠腎組織氧化應(yīng)激的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

5 湯紹芳;衛(wèi)紅艷;張鵬;張鑫;吳梅筠;朱梅;邱明才;;吡格列酮對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的免疫保護作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

6 王志云;劉學(xué)政;閻文柱;;褪黑素對STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜VE-cadherin的影響[A];中國解剖學(xué)會2011年年會論文文摘匯編[C];2011年

7 門秀麗;張菲菲;張文健;彭亮;許世清;婁晉寧;;GLP-1對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的胰島β細胞凋亡的影響[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

8 ;The role for L-carnitine in STZ-induced diabetic mice peripheral nerve injury[A];中國生理學(xué)會第23屆全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要文集[C];2010年

9 Marek Treiman;;GLP-1(9-36)amide and GLP-1 analogues exendin-4 reduce anoxia-reoxygenation death in cardiomyocytes from adult rats via different pathways[A];中國生理學(xué)會第23屆全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要文集[C];2010年

10 ;GLP-1復(fù)合物用于治療二型糖尿病及與利拉魯肽和艾賽那肽的藥效比較[A];2011新型疫苗與抗體創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)及質(zhì)量控制研討會論文集[C];2011年

相關(guān)重要報紙文章 前1條

1 王愛國;相約新世紀 共唱環(huán)保歌[N];中國包裝報;2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉人愷;量子點活體追蹤AD轉(zhuǎn)基因鼠Aβ變化及GLP-1干預(yù)的保護作用[D];中南大學(xué);2010年

2 李春深;抵擋湯對STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變影響的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

3 袁夢華;吡格列酮對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠心血管和骨骼肌免疫損傷的保護作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

4 鄔云紅;高脂肥胖大鼠胰島α細胞胰島素抵抗及其機理的研究[D];四川大學(xué);2005年

5 張靜;PTEN和GLP-1類似物利拉魯肽在游離脂肪酸誘導(dǎo)的β細胞損傷中作用的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

6 王麗娜;GLP-1對骨骼肌肌球蛋白重鏈表達的影響及機制研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2009年

7 劉福強;脂毒性對胰島微血管內(nèi)皮和胰島功能的損傷及GLP-1的干預(yù)作用[D];山東大學(xué);2012年

8 賈海燕;骨髓間充質(zhì)干細胞體外向胰島樣細胞誘導(dǎo)分化的實驗研究[D];四川大學(xué);2007年

9 李彩娜;靶向GLP-1及其受體的抗糖尿病新藥研究以及肥胖性MSG小鼠特征及其發(fā)生高血糖的機制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

10 丁世英;胰島素增敏劑吡格列酮對胰島素抵抗的改善作用及作用機制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張志鋒;GLP-1對STZ誘導(dǎo)的實驗大鼠行為學(xué)損傷和τ過磷酸化的保護作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

2 竇橙云;川芎嗪與氨基胍聯(lián)合治療對nO-STZ大鼠腎功能的影響機制研究[D];山東大學(xué);2012年

3 黃寧;FoxO1在STZ誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠模型中的作用機制[D];山東師范大學(xué);2012年

4 李中平;檳榔堿對STZ所致INS-1細胞損傷的保護和修復(fù)作用[D];蘭州大學(xué);2010年

5 馬靜;低蛋白飲食對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠尿酸代謝及腎功能的影響[D];暨南大學(xué);2012年

6 任文輝;芍藥苷對STZ所致INS-1細胞損傷的影響[D];蘭州大學(xué);2010年

7 謝珊珊;重組VIP的高效制備及其對STZ誘導(dǎo)的糖尿病模型小鼠的治療作用研究[D];暨南大學(xué);2010年

8 孫士鶴;STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠腎臟線粒體α-2u球蛋白下調(diào)的蛋白質(zhì)組學(xué)觀察[D];川北醫(yī)學(xué)院;2012年

9 白雪;湖北麥冬對STZ誘導(dǎo)2型糖尿病小鼠的治療作用及其作用機理的研究[D];華中科技大學(xué);2009年

10 白雪;湖北麥冬對STZ誘導(dǎo)2型糖尿病小鼠的治療作用及其作用機理的研究[D];華中科技大學(xué);2009年

本文編號：2625316