【摘要】：背景阿爾茨海默病是臨床上最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,具有高致殘率特征,至今病因尚未闡明。目前認為遺傳和環(huán)境因素雙重作用機制可能是散發(fā)性AD發(fā)病的潛在病因。根據(jù)“成人疾病的發(fā)育起源假說”,認為胎兒期暴露不良環(huán)境可誘發(fā)成年后期易患某些慢性疾病,如糖尿病、高血壓、缺血性心臟病,乃至癡呆。我們先前對胚胎期小鼠暴露脂多糖的研究和其它已往證據(jù)均提示胚胎期暴露不良因素可能會導(dǎo)致AD的發(fā)生。為了驗證這個假設(shè),需要了解更多不良因素的先天性暴露對AD發(fā)病的影響。然而,有關(guān)這方面研究的證據(jù)仍匱乏。目前,農(nóng)藥殘留已成為重大的公共衛(wèi)生問題。氰戊菊酯(FEN)是一種Ⅱ型擬除蟲菊酯類農(nóng)藥,相關(guān)文獻報道其具有神經(jīng)毒性。迄今為止,有關(guān)胚胎期小鼠暴露FEN與AD發(fā)病相關(guān)性研究尚未見報道。因此,本研究擬探討胚胎期暴露FEN是否會加速中年CD-1小鼠出現(xiàn)年齡相關(guān)性行為改變。 目的探討胚胎期暴露FEN對中年CD-1小鼠行為的影響。 方法7對CD-1小鼠(7～8周,♂30～32 g,♀26～28 g)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進行交配。孕第8天一組母鼠連續(xù)10天每日予FEN灌胃,另一組母鼠同期予等容量乳劑灌胃。兩組母鼠正常分娩。當(dāng)子鼠飼養(yǎng)到13月齡時(共計32♂、21♀),每窩隨機抽取雌雄鼠各1只,計有處理組(FEN)14只(7♂、7♀)、對照組(CON)14只(7♂、7♀);另以5月齡CD-1小鼠14只(7♂、7♀)為青年對照組(Y-CON),進行同樣行為學(xué)檢測,包括種屬行為(儲藏、筑巢、挖掘)、感覺平衡運動能力(平衡木和緊繩任務(wù))、焦慮行為(十字迷宮、曠場實驗、黑白巷任務(wù))和自發(fā)探索運動能力(曠場任務(wù))和學(xué)習(xí)記憶能力(六臂輻射狀水迷宮、物體再認、位置再任)。 結(jié)果①在曠場和黑白相實驗中,FEN組小鼠表現(xiàn)顯著差于CON組和Y-CON組(Ps 0.05)。單性別比較時, FEN組雌鼠的表現(xiàn)同樣顯著差于Y-CON組雌鼠(Ps 0.05)。②在平衡木實驗中,FEN組和CON組在三種平衡木平衡時間均顯著短于Y-CON組(Ps 0.05),同時,FEN組還在14 mm平衡木平衡時間顯著短于CON組(Ps 0.05);單性別比較時, FEN組雄鼠在三種平衡木平衡時間顯著短于Y-CON組雄鼠(Ps 0.05)。在緊繩實驗中,FEN組小鼠懸掛時間顯著短于CON組(Ps 0.05)。③在六臂輻射狀水迷宮任務(wù)學(xué)習(xí)期和記憶期,FEN組的錯誤數(shù)或潛伏期均顯著多或長于CON組和Y-CON組(Ps 0.05),同時CON組的錯誤數(shù)或潛伏期也顯著多或長于Y-CON組(Ps 0.05);單性別比較時,FEN組雄鼠和雌鼠的潛伏期均顯著長于CON組和Y-CON組(Ps 0.05),但在錯誤數(shù)僅FEN組雄鼠多于CON組和Y-CON組雄鼠(Ps 0.05)。在矩形任務(wù)中,FEN組小鼠在24h延遲實驗中對新物體探索的PI值顯著低于Y-CON組(Ps 0.05)。 結(jié)論胚胎期母體暴露FEN可加速中年CD-1小鼠焦慮行為、自發(fā)探索能力、感覺運動平衡能力損害以及年齡相關(guān)性空間學(xué)習(xí)記憶能力的提前減退。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R714.2;R749.16

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本文編號：2625048