本文關鍵詞：山茱萸環(huán)烯醚萜苷對蛋白磷酸酶2A催化亞基C磷酸化的調節(jié)機制　出處：《首都醫(yī)科大學學報》2016年06期 　論文類型：期刊論文

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【摘要】：目的探討山茱萸環(huán)烯醚萜苷(Cornel iridoid glycoside,CIG)上調蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A),PP2A活性抑制tau蛋白磷酸化的作用機制。方法 1確定最佳轉染條件:將Src質粒DNA(0.2、0.4、0.6、0.8μg)瞬時轉染入小鼠神經瘤母細胞(Neuro-2A cell,N2a細胞),觀察不同量Src對PP2A催化亞基C磷酸化和tau蛋白磷酸化的影響;2將0.6μg Src質粒DNA轉染入N2a細胞,24 h后加入CIG(50、100、200μg/m L)共同孵育24 h,觀察CIG對Src、蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)、p-PP2Ac及tau蛋白磷酸化的作用。結果 1轉染Src(0.2、0.4、0.6μg)質粒DNA到N2a細胞,Src蛋白表達明顯增加,p-PP2Ac水平上調,PP2Ac蛋白總量表達無變化,tau蛋白在Ser 199/202、Ser 396位點磷酸化顯著增加;轉染0.8μg Src質粒DNA到N2a細胞與轉染0.6μg Src相比,p-PP2Ac表達下降,PP2Ac蛋白總量表達無變化,tau蛋白在Ser 199/202、Ser 396位點磷酸化降低。2轉染0.6μg Src質粒DNA到N2a細胞,Src蛋白表達增加,p-PP2Ac表達增加,tau蛋白在Ser199/202、Thr 205、Thr 217以及Ser 396位點的磷酸化明顯增加;CIG對Src蛋白表達無影響,能夠抑制p-PP2Ac的表達,抑制tau蛋白在Ser 199/202、Thr 205、Thr 217以及Ser 396位點的磷酸化。此外,CIG能上調PTP1B蛋白表達。結論 CIG對Src蛋白無明顯調節(jié)作用,但能通過增加PTP1B的表達,降低PP2A催化亞基C磷酸化,從而升高PP2A活性,進一步降低tau的過度磷酸化。CIG對tau蛋白過度磷酸化的抑制作用,將會給阿爾茨海默病的治療帶來廣闊的應用前景。
[Abstract]:......
【作者單位】： 遵義醫(yī)學院基礎藥理省部共建教育部重點實驗室;首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院藥物研究室;北京腦重大疾病研究院;北京市神經藥物工程研究中心;神經變性病教育部重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金(81473373) 北京市自然科學基金(7132110) “重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2015ZX09101016001) 北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術人才(2014-2-014) 北京市新世紀百千萬人才工程(008-0014) 北京市教委新醫(yī)藥學科群(XK100270569)~~
【分類號】：R749.16
【正文快照】： 100053)阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD),是老年人中常見的神經系統(tǒng)退行性疾病,主要病理表現(xiàn)為神經元纖維纏結(neurofibrillary tangles,NFT)和老年斑。過度磷酸化的tau蛋白是NFT的主要成分[1],蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)是調節(jié)tau蛋白磷酸化的主要酯酶

【參考文獻】

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【共引文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號：1352403