本文關(guān)鍵詞：ATP介導(dǎo)的嘌呤能信號在阿爾茨海默病相關(guān)結(jié)腸運動障礙中的作用

  更多相關(guān)文章： PY受體 阿爾茨海默病 腸神經(jīng)系統(tǒng) 結(jié)腸運動障礙

【摘要】：目的:探討ATP介導(dǎo)的嘌呤能信號在阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)相關(guān)結(jié)腸運動障礙中的作用及其相關(guān)的分子機制。方法:(1)臨床試驗:收集我院20例AD患者進行研究,放射免疫法測定血漿中胃動素(motilin,MTL)、膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平;高效液相色譜法(high-performance liquid chromatography,HPLC)檢測血漿三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平,同時對患者進行神經(jīng)心理學(xué)檢查并積分。(2)動物實驗:利用AD小鼠進行Morris水迷宮實驗,評估空間學(xué)習(xí)記憶功能;放射免疫法測定血漿中MTL、CCK、VIP和NO水平,HPLC法檢測血漿ATP水平;免疫組織化學(xué)法檢測乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(choline acetyltransferase,ChAT)、VIP、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和ATP合酶的變化;Western blot和免疫組化法檢測P2Y受體表達水平的變化。(3)離體實驗:離體器官浴槽系統(tǒng)觀察P2Y受體激動劑α,β-亞甲基ATP(α,β-methylene ATP,α,β-MeATP)對自發(fā)性及電刺激誘導(dǎo)的結(jié)腸平滑肌收縮的影響,細胞內(nèi)微電極技術(shù)觀察α,β-MeATP對結(jié)腸平滑肌細胞膜電位的影響。結(jié)果:與對照組比較,AD患者血漿的MTL和CCK水平明顯降低(P0.01),NO和ATP水平顯著升高(P0.05或P0.01),VIP無明顯變化�；颊吆喢骶駹顟B(tài)檢查積分(MMSE)降低(P0.05),AD評定量表-認知分量表(ADAS-Cog)積分、神經(jīng)精神問卷(NPI)積分和AD協(xié)作研究日常能力量表(ADCS-ADL)積分均明顯高于對照組(P0.01)。AD小鼠4~6 d逃逸潛伏期明顯延長(P0.05),空間探索能力明顯降低(P0.05),AD小鼠血漿中MTL和CCK水平明顯降低(P0.01),NO和ATP水平顯著升高(P0.05或P0.01),VIP無明顯變化,AD小鼠結(jié)腸表達ATP合酶的水平明顯上調(diào)(P0.05),但ChAT、VIP和NOS無明顯改變,同時P2Y受體表達水平升高(P0.01)。體外實驗表明,α,β-MeATP呈濃度依賴性抑制對照組和AD組小鼠結(jié)腸平滑肌自發(fā)性收縮(P0.05或P0.01),且這種抑制作用可被Na+通道阻斷劑河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)逆轉(zhuǎn)(P0.05或P0.01),α,β-MeATP在100μmol/L時對AD小鼠自發(fā)性收縮的抑制作用更明顯(P0.05),AD小鼠與正常小鼠比較,TTX對100μmol/L的α,β-MeATP的拮抗作用差異也有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P0.05)。在10 Hz電刺激誘導(dǎo)的結(jié)腸平滑肌收縮中,α,β-MeATP抑制正常小鼠和AD組小鼠的收縮(P0.05或P0.01),且40μmol/L和100μmol/L時對AD小鼠的抑制作用比正常小鼠明顯(P0.05或P0.01)。平滑肌細胞膜電位實驗顯示,α,β-MeATP不影響結(jié)腸平滑肌膜電位(P0.05)。結(jié)論:AD患者和AD小鼠血漿中促進胃腸運動的激素MTL和CCK水平降低,抑制胃腸運動的激素NO水平升高,胃腸總體運動功能被抑制;AD小鼠血漿ATP水平升高,同時ATP嘌呤能神經(jīng)元增加,P2Y受體表達上調(diào);在AD發(fā)病中,ATP介導(dǎo)的嘌呤能信號可能通過抑制結(jié)腸平滑肌收縮,從而導(dǎo)致結(jié)腸運動功能障礙。
【作者單位】： 河南大學(xué)淮河醫(yī)院檢驗科 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心;河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科;河南大學(xué)淮河醫(yī)院心內(nèi)科;河南大學(xué)醫(yī)學(xué)院;河南大學(xué)淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.U1304802;No.81500430)
【分類號】：R749.16
【正文快照】： 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又稱早老性癡呆,是典型的神經(jīng)退行性疾病,以進展性腦部神經(jīng)丟失為特征,伴隨細胞外淀粉樣肽斑塊等明顯病理改變,最終導(dǎo)致嚴重的認知缺陷和記憶減退,并呈進行性加重[1]。隨著人口老齡化進程加快,AD患者越來越多,不但影響人們生活質(zhì)量,威脅，

本文編號：1234334