本文關鍵詞：COMT基因甲基化水平與精神分裂癥的相關性研究

  更多相關文章： 精神分裂癥 COMT 甲基化 PANSS 同型半胱氨酸

【摘要】：目的運用亞硫酸鹽-焦磷酸測序方法定量檢測精神分裂癥患者與健康對照外周血兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶基因(the catechol-O-nethyltransferase,COMT)非翻譯區(qū)序列甲基化狀態(tài)。對比兩組人群COMT甲基化表觀修飾差異,并進一步檢測患者事件相關電位P300以及韋氏記憶量表WMS,揭示外周血COMT基因甲基化修飾在精神分裂癥及其認知損害內(nèi)表型中的作用。同時,運用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)對首發(fā)患者進行臨床癥狀評估,研究精神分裂癥患者COMT甲基化修飾與臨床癥狀的相關性。旨在初步探索COMT甲基化修飾能否作為疾病診斷的表觀遺傳標記。方法(1)按照入組標準,選擇2013年7月至2014年12月期間在寧波市康寧醫(yī)院住院或門診治療的精神分裂癥患者120例作為病例組,并選擇其中未服用過抗精神病藥物的精神分裂癥患者35例作為首發(fā)病例組。選擇在性別、年齡、受教育程度、吸煙、飲酒狀況與病例組相匹配的健康志愿者120例作為正常對照組。(2)抽取每名入組者外周靜脈血4ml,提取基因組DNA。于DNA亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化后,采用亞硫酸鹽焦磷酸測序技術檢測COMT基因非翻譯區(qū)兩段序列的Cp G位點甲基化水平。(3)抽血后,病例組在平靜狀態(tài)下進行事件相關電位P300檢查、記憶功能測評及血清同型半胱氨酸水平測定;首發(fā)病例組在接受治療前進行PANSS量表評估。(4)本研究采用SPSS13.0軟件。應用t檢驗、單因素方差分析、秩和檢驗、卡方檢驗、相關性分析等方法對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。所有實驗數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標準差形式表示。結(jié)果(1)COMT基因Cp G島內(nèi)7個位點相關性很低,呈現(xiàn)低甲基化水平。Cp G島外3個位點間相關性高,且呈現(xiàn)高甲基化水平。(2)病例組cpg島內(nèi)cpg1和cpg3位點甲基化水平低于健康對照。男性群體發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果,而女性患者與健康對照檢測位點甲基化水平差異無統(tǒng)計學意義。(3)病例組cpg島外三個位點甲基化水平及其平均甲基化水平(cpg123)均高于健康對照組。男性群體發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果,而女患者僅cpg3甲基化水平高于健康對照。(4)不同家族史、精神創(chuàng)傷史、起病形式、診斷類型、吸煙史和飲酒史的男性患者cpg島內(nèi)cpg1、cpg3位點甲基化水平無差異�；颊吣挲g、首發(fā)年齡、病程、同型半胱氨酸水平、p300、wms評分與cpg1、cpg3甲基化程度也無相關性。(5)不同家族史、創(chuàng)傷史、起病形式、診斷類型、吸煙史和飲酒史的男性患者cpg島外cpg123的甲基化水平無差異�；颊吣挲g、首發(fā)年齡、病程、同型半胱氨酸水平、p300、wms分與cpg123甲基化程度亦未發(fā)現(xiàn)相關性。(6)不同家族史、創(chuàng)傷史、起病形式、診斷類型的女性患者cpg島外cpg3的甲基化水平無差異。患者年齡、疾病首發(fā)年齡、病程、同型半胱氨酸水平、p300、wms分與cpg3甲基化程度也無相關性。(7)comt基因cpg島內(nèi),首發(fā)男性患者cpg1甲基化水平與panss量表評分無相關性,而cpg3甲基化水平與panss總分、一般精神病理分呈負相關。(8)comt基因cpg島外,首發(fā)男性患者cpg123甲基化水平與panss陽性量表分呈負相關,首發(fā)女性患者cpg3甲基化水平與panss陰性量表分呈負相關。結(jié)論(1)在comt基因非翻譯區(qū),cpg島內(nèi)cpg位點呈低甲基化狀態(tài),而cpg島外cpg位點呈高甲基化狀態(tài)。comt基因不同cpg位點的甲基化對基因表達的調(diào)控可能存在相反的作用。(2)性別對comt甲基化存在明顯影響。甲基化修飾在男性患者中可能具有更重要的作用。男性患者cpg島內(nèi)cpg1、cpg3位點和cpg島外三個位點甲基化進程可能參與精神分裂癥的病因。女性患者僅cpg島外cpg3甲基化在疾病發(fā)生中起重要作用。這些位點的甲基化水平可能作為疾病診斷的表觀遺傳標志。(3)精神分裂癥患者表現(xiàn)出長p300潛伏期和低wms評分,但這些認知功能損害與患者陽性cpg位點的甲基化水平無相關性。(4)cpg島內(nèi)cpg3甲基化水平能夠反映男性患者總體精神癥狀的嚴重程度。而男性患者cpg島外3個位點及女性患者cpg島外cpg3可能參與神經(jīng)遞質(zhì)紊亂的反饋調(diào)節(jié)。
【學位授予單位】：寧波大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R749.3

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 徐周洋;劉欣;;COMT Val158Met基因多態(tài)性與精神分裂癥發(fā)病風險的Meta分析[J];神經(jīng)損傷與功能重建;2014年04期

2 黎娟花;黃雄;胡文生;鄭朝盾;鄧利章;譚就維;毛展威;;COMT val158met基因多態(tài)性與首發(fā)精神分裂癥發(fā)病、癥狀輕重及認知功能的關系[J];廣東醫(yī)學;2015年01期

3 李廣學;成佳;高樹貴;;COMT甲基化修飾與精神分裂癥關系的研究進展[J];華中科技大學學報(醫(yī)學版);2014年05期

4 任燕;郭鳳蓮;賈嬌;楊紅;;首發(fā)精神分裂癥患者治療前后事件相關電位P_3改變[J];中國藥物與臨床;2015年05期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 羅尹;DRD2-PI3K-AKT信號通路基因表達水平在精神分裂癥發(fā)病機制及糖脂代謝中的作用[D];皖南醫(yī)學院;2013年

，

本文編號：1205873