本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍對AD樣學(xué)習(xí)記憶減退的保護作用及其機制的探討

  更多相關(guān)文章： 二甲雙胍 阿爾茨海默病 鏈脲佐菌素 Tau神經(jīng)絲 胰島素信號通路

【摘要】：目的： 1)研究二甲雙胍對AD模型學(xué)習(xí)記憶能力損害的保護作用；2)探討二甲雙胍改善AD模型認知損害的可能機制。 方法： 采用STZ側(cè)腦室注射復(fù)制散發(fā)型AD和腦內(nèi)胰島素信號紊亂的家族型AD動物模型,通過二甲雙胍(Metformin, MET)干預(yù)治療,觀察二甲雙胍對該模型AD樣學(xué)習(xí)記憶能力減退的影響并探討其可能的機制。①通過Morris水迷宮實驗評估小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；②采用免疫組化和Western blot法觀察各組小鼠細胞骨架蛋白Tau和神經(jīng)絲(NFs)的磷酸化及糖基化和胰島素信號通路相關(guān)蛋白的表情況；③運用微管結(jié)合實驗檢測Tau與微管的結(jié)合能力,免疫熒光Fluoro-JadeB(FJB)檢測各組小鼠的腦內(nèi)神經(jīng)退行性病變；④PCR和Western blot實驗鑒定APP/PS1/Tau三重轉(zhuǎn)基因小鼠。 結(jié)果： 水迷宮試驗表明,二甲雙胍治療后的模型小鼠平均逃逸時間和路徑長度較模型組明顯縮短,而在目標象限的游泳時間和穿越隱匿平臺的次數(shù)較模型組顯著增加(P0.05)；免疫熒光及Western blot結(jié)果顯示AD模型組通過胰島素增敏劑二甲雙胍的治療,細胞骨架Tau和神經(jīng)絲(NFs)蛋白的磷酸化水平明顯下降、糖基化明顯增多、胰島素信號通路相關(guān)蛋白磷酸化的表達量得到有效地調(diào)節(jié)；此外,Tau與微管的結(jié)合能力增強以及FJB標記的陽性神經(jīng)元減少。 結(jié)論： 本研究證實二甲雙胍能夠改善AD模型鼠的學(xué)習(xí)記憶減退和細胞骨架蛋白Tau和神經(jīng)絲(NFs)的磷酸化表達,其機制可能與其調(diào)節(jié)紊亂的腦內(nèi)胰島素信號通路中相關(guān)酶的活性,增加腦組織的糖代謝,減少神經(jīng)退行性病變有關(guān)。進而提示胰島素增敏劑二甲雙胍在AD的預(yù)防和臨床治療中具有潛在的應(yīng)用價值。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 Yanxing Chen;Yanqiu Deng;Baorong Zhang;Cheng-Xin Gong;;Deregulation of brain insulin signaling in Alzheimer's disease[J];Neuroscience Bulletin;2014年02期

2 宋金芝;熊慧;丁玲;鄭晨;王景景;鄧艷秋;;二甲雙胍對STZ誘導(dǎo)小鼠AD樣癥狀的保護作用的研究[J];中國藥理學(xué)通報;2013年06期

3 楊思思;姜藤;張木勛;;二甲雙胍降低肥胖大鼠海馬內(nèi)PPARγ、IDE表達伴隨TNF-α和Aβ42表達上調(diào)[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;2013年01期

4 許玉霞;王洪權(quán);趙紅;郭景春;朱粹青;;海馬注射β-淀粉樣蛋白前體蛋白抗體誘導(dǎo)神經(jīng)元的退行性變及學(xué)習(xí)記憶障礙(英文)[J];生物化學(xué)與生物物理進展;2011年10期

5 崔冉亮;戎凱;y囉窬，

本文編號：1205615