本文關(guān)鍵詞：雷帕霉素對(duì)阿爾茨海默病小鼠腦內(nèi)Aβ表達(dá)的影響

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【摘要】：目的：觀察雷帕霉素（Rapamycin，RAPA）對(duì)阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）小鼠認(rèn)知功能和腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（beta-amyloid peptides，Aβ）表達(dá)的影響，，并探討其可能的機(jī)制。 方法：3月齡實(shí)驗(yàn)小鼠50只，雌雄各半。其中野生型C57BL/6小鼠10只，作為正常對(duì)照組，APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠40只，隨機(jī)分為2組： AD模型組和RAPA組，其中RAPA組內(nèi)設(shè)低、中、高三個(gè)不同劑量組，每組10只。RAPA低、中、高三個(gè)劑量組分別按照1.12mg kg-1d-1、2.24mg kg-1d-1、4.48mg kg-1d-1灌胃RAPA；正常對(duì)照組和AD模型組灌胃等體積的生理鹽水，連續(xù)4周。末次給藥結(jié)束24小時(shí)后，各組小鼠分別進(jìn)行跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，測(cè)定其認(rèn)知功能。蛋白免疫印跡法測(cè)定小鼠海馬磷酸化蛋白激酶B（Protein kinase B with phosphorylation,p-PKB）、核糖體40S小亞基S6蛋白激酶（70kDa ribosomal protein S6kinase, p70S6K）、β淀粉樣蛋白1-42（beta-amyloid peptides1-42, Aβ1-42）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin with phosphorylation, p-mTOR)的表達(dá)量。 結(jié)果：同正常組相比，AD模型組小鼠和RAPA各組小鼠學(xué)習(xí)和記憶成績(jī)下降，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR和p70S6K表達(dá)量增多，p-PKB表達(dá)減少（P㩳0.05）；同AD模型組相比，RAPA各組小鼠學(xué)習(xí)和記憶成績(jī)?cè)龈撸珹β1-42、mTOR、p-mTOR和p70S6K表達(dá)量減少，p-PKB表達(dá)增多（P㩳0.05）；RAPA低、中、高劑量組組間相比，學(xué)習(xí)和記憶成績(jī)，Aβ1-42、mTOR、p-mTOR、p70S6K和p-PKB表達(dá)均未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 結(jié)論：RAPA能夠減輕AD小鼠行為記憶能力障礙，減少腦內(nèi)Aβ的表達(dá)。其作用機(jī)制可能與RAPA下調(diào)mTOR的表達(dá)，抑制mTOR磷酸化，反饋性調(diào)節(jié)PKB/mTOR信號(hào)通路活性，增強(qiáng)p-PKB表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：β-淀粉樣蛋白 阿爾茨海默病 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路 認(rèn)知功能
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16
【目錄】：

• 中英文縮略詞表4-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-11
• 實(shí)驗(yàn)材料和試劑11-16
• 結(jié)果16-22
• 討論22-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-31
• 綜述31-39
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 致謝39-40
• 作者簡(jiǎn)介40-41
• 發(fā)表論文、著作、申請(qǐng)專(zhuān)利41
• 在讀研究生期獲獎(jiǎng)情況41

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 高旭紅;趙�；�;賴(lài)紅;唐忠艷;姜薇;李秀明;;阿爾茨海默病模型大鼠海馬結(jié)構(gòu)Akt磷酸化與caspase 3表達(dá)的相關(guān)性研究[J];解剖學(xué)研究;2011年06期

2 王怡;張姣姣;楊煒蓉;王莉娟;王鮮忠;;哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號(hào)通路與生理功能的調(diào)節(jié)研究進(jìn)展[J];中國(guó)畜牧獸醫(yī);2012年04期

3 張松江;王建人;鄔力祥;;阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白和Tau蛋白[J];生命的化學(xué);2012年03期

4 楊彩榮;魏延昌;張巖;鄭可佳;李寧;嚴(yán)云勤;;哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在小鼠卵母細(xì)胞成熟過(guò)程中的表達(dá)及作用[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2009年10期

5 倪嘉纘;陳平;劉瓊;鄭易之;何曉陽(yáng);宋國(guó)麗;應(yīng)明;續(xù)旭;;阿爾茨海默病的防治策略研究進(jìn)展[J];深圳大學(xué)學(xué)報(bào)(理工版);2013年04期

6 隨力;任杰;;mTOR在記憶功能中的作用[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2011年06期

7 劉卓;隋海娟;閆恩志;劉婉珠;金英;;知母皂苷對(duì)脂多糖引起星形膠質(zhì)細(xì)胞炎癥因子釋放的影響及機(jī)制[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2012年07期

8 汝文娟;唐少君;鐘翎;;mTOR信號(hào)通路及其與阿爾茨海默病的關(guān)系[J];中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志;2010年08期

9 苑紅;牛燕媚;劉_e輝;蘇照鵬;李慧閣;姜寧;傅力;;mTOR/S6K1信號(hào)通路與有氧運(yùn)動(dòng)改善小鼠高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗間的關(guān)系[J];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2009年04期

10 張俊芳;洪微;;國(guó)家自然科學(xué)基金資助阿爾茨海默病基礎(chǔ)研究項(xiàng)目概述[J];中國(guó)科學(xué)基金;2009年03期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 李杰;mTOR靶向抑制劑雷帕霉素對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞的作用及機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號(hào)：1072506