本文關(guān)鍵詞：紅花黃色素A對膿毒癥大鼠血清細胞因子的調(diào)控和凝血機能的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察不同劑量紅花黃色素A(Safflor yellow A)對盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)模型誘導(dǎo)的大鼠膿毒癥時凝血功能的影響及血清中組織因子(tissue factor,TF)及組織因子途徑抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF)、白介素-1β(interleukin-1β)的變化。探討不同劑量紅花黃色素A(Safflor yellow A)對盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)模型誘導(dǎo)的大鼠膿毒癥早期凝血機能及炎癥反應(yīng)的作用,并觀察肺部組織的變化,為膿毒癥臨床輔助治療提供新的實驗室依據(jù)。方法健康SD大鼠128只,雌雄不拘,采用隨機數(shù)字表法隨機分成6組:正常對照組、假手術(shù)組、手術(shù)組(模型組)、手術(shù)+紅花黃色素注射液10 mg/kg-1組、手術(shù)+紅花黃色素注射液40 mg/kg-1組、手術(shù)+紅花黃色素注射液80mg/kg-1組,后5組再按處死時間分為手術(shù)后6h、12h、24h[3]三組,每組8只。紅花黃色素A各組于CLP后立即經(jīng)腹腔注射紅花黃色素A(10、40、80mg/kg稀釋至1ml),模型組給予等量生理鹽水。1、正常對照組:不做任何處理,直接留取標本。2、假手術(shù)組:大鼠開腹后輕拉盲腸后將其回納腹腔,逐層縫合腹壁。3、手術(shù)組(模型組):大鼠于腹正中開腹,在盲腸末端結(jié)扎,穿刺針貫通穿刺盲腸形成腸瘺,擠壓盲腸使少量內(nèi)容物溢出,回納盲腸,逐層縫合腹壁切口,建立大鼠膿毒癥模型。4、手術(shù)+紅花黃色素A組:這組分別在CLP術(shù)后立即經(jīng)腹腔給紅花黃色素注射液10mg/kg-1、40 mg/kg-1 80mg/kg-1,每組24只。后各組按6h、12h、24h相應(yīng)時間點經(jīng)腹主動脈無菌采血,每組8只(n=8)。標本采集及處理觀察各組大鼠一般狀況,在造模后6h、12h、24h留取標本,凝血儀測定凝血功能;酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法檢測血清TF、TFPI、TNF-α、IL-1β的含量;光鏡下觀察各組大鼠肺組織病理變化,進行比較。結(jié)果1、一般狀態(tài)觀察:正常組,假手術(shù)組大鼠呼吸均勻,精神狀態(tài)良好,自主進食;CLP組大鼠精神萎靡,寒戰(zhàn),呼吸窘迫,口周發(fā)紺。CLP組內(nèi):12h組大鼠較6h組癥狀嚴重,且表現(xiàn)出四肢濕冷等,而24h組癥狀較12h組更重。CLP+紅花黃色素A各劑量組大鼠也出現(xiàn)精神萎靡,呼吸窘迫等癥狀,但總體癥狀較CLP組表現(xiàn)輕微。CLP+紅花黃色素A各劑量組之間比較:低劑量組較中劑量組癥狀較重,中劑量組較高劑量組癥狀區(qū)別不大,而同一劑量不同時間組之間比較:6h組癥狀較12h組、24h組重,12h組和24h組之間癥狀未進一步加重。2、PT的水平變化比較:研究發(fā)現(xiàn)CLP12h組、24h組與對照組,及相同時間的假手術(shù)組、紅花黃色素A各個治療組相比較,CLP組的PT明顯延長(P〈0.05),而CLP6h組與相同時間各組比較無顯著性差異(P0.05);而紅花黃色素A各個劑量組相同時間段之間兩兩比較PT無明顯差異(P0.05)。同一組別不同時間點之間兩兩比較:假手術(shù)組無明顯差異;CLP組12h組較6h組、24h組明顯延長(P0.05),而CLP+紅花黃色素A各個劑量組也無明顯差異(P0.05)。3、APTT的水平變化比較:CLP組各個時間段與對照組,假手術(shù)組,紅花黃色素A各組相同時間段相比較APTT明顯延長(P〈0.01)。而紅花黃色素A組相同時間段之間APTT無明顯差異(P0.05)。而同一組別不同時間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、CLP組、CLP+紅花黃色素A組無明顯差異(P0.05)。4、血清中IL-1β的水平變化比較:CLP各組、紅花黃色素A低劑量6h組,12h組相較于對照組IL-1β明顯升高(P〈0.05)。紅花黃色素A中、高組劑量各個時間點相較于同一時間的CLP組IL-1β明顯下降(P〈0.05)。紅花黃色素A不同劑量組同一時間段相較,IL-1β變化沒有顯著性差異(P0.05)。而同一組別不同時間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、手術(shù)組、CLP+紅花黃色素A組無明顯差異(P0.05)。5、血清中TNF-α的水平變化比較:CLP6h組,12h組相較于對照組TNF-α明顯升高(P〈0.05)。假手術(shù)各組與相同時間段手術(shù)組,紅花黃色素A各個劑量組之間無顯著性差異(P0.05)。紅花黃色素A不同劑量組與相同時間段的CLP組之間相較有顯著性差異(P〈0.05),紅花黃色素A不同劑量組的TNF-α有明顯的下降。而紅花黃色素A不同劑量組之間同一時間段的TNF-α相較沒有顯著性差異(P0.05)。而同一組別不同時間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、手術(shù)組無明顯差異(P0.05),CLP+紅花黃色素A組同一劑量不同時間段發(fā)現(xiàn)24h組明顯低于6h組(P0.05),而12h組相較于其它兩組無顯著性差異(P0.05)。6、血清中TF的水平變化比較:CLP組,假手術(shù)各組及紅花黃色素A各個劑量6h組較對照組TF明顯升高(P〈0.05)。紅花黃色素A不同劑量組與同一時間的CLP組相較,TF下降明顯(P〈0.05),但同一時間段的紅花黃色素A不同劑量組相較無顯著性變化(P0.05)。而同一組別不同時間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、手術(shù)組、CLP+紅花黃色素A組無明顯差異(P0.05)。7、血清中TFPI的水平變化比較:所有組與對照組相比較TFPI升高明顯(P〈0.05)。紅花黃色素A不同劑量12h組、24h組與同一時間的CLP組相比較TFPI明顯升高(P〈0.05)。而同一組別不同時間段之間兩兩比較:假手術(shù)組、手術(shù)組、CLP+紅花黃色素A組均無明顯差異(P0.05)。8、肺組織大體觀比較:觀察肺組織表面大體形態(tài),對照組及假手術(shù)組大鼠肺組織表面呈粉紅色,無出血點;CLP各組肺組織體積明顯增大,6h組可見點狀的肺出血,12h組可見肺部彌漫性的出血點及明顯肺水腫;24h組可見肺部彌漫性的出血點加重及肺水腫進一步加重,胸腔內(nèi)積液增加。CLP+紅花黃色素A各組大鼠肺組織水腫,可見局灶性點片狀出血,較CLP各相同時間組程度均較輕。9、肺部病理片對照:對照組、假手術(shù)組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰、完整,肺泡壁薄、光滑,肺泡間隔均勻一致。CLP6h、12h、24h組大鼠均可見肺組織水腫,部分肺泡壁增厚,肺泡隔及肺間質(zhì)增寬,可見部分肺泡腔變窄或消失,肺間質(zhì)中度水腫,炎癥病變重度,肺泡腔及肺間質(zhì)內(nèi)見中度淤血。但隨病變時間延長,肺病理損傷逐漸加重,到24h組時可見肺泡腔及肺間質(zhì)內(nèi)見重度淤血,炎癥病變加重,肺組織重度水腫。CLP+紅花黃色素各劑量組大鼠肺組織損傷較CLP相同時間組的減輕,肺組織水腫,部分肺泡壁的增厚,肺泡隔及肺間質(zhì)病變及炎癥病變均減輕明顯。結(jié)論:紅花黃色素A的應(yīng)用可減緩大鼠膿毒癥早期PT、APTT的延長,特別是對APTT的效果更明顯。明顯降低血清TF水平,使血清TFPI水平升高,下調(diào)炎癥細胞因TNF-α,IL-1β水平,改善膿毒癥時凝血功能障礙,減輕膿毒癥時凝血與炎癥的相互促進作用,減緩器官功能障礙綜合征的發(fā)生,對膿毒癥時肺的損傷組織有保護作用。說明紅花黃色素A具有重建凝血抗凝平衡的作用,還具有降低炎性細胞因子的作用,因其安全、易獲取的優(yōu)點,可成為膿毒癥早期治療及緩解膿毒癥時凝血功能紊亂的臨床輔助藥物。但藥物劑量的大小之間比較上述作用無顯著差異,表明小劑量的紅花黃色素A就已經(jīng)有明顯治療效果,不必加大劑量使用。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 凝血 紅花黃色素A 細胞因子
【學(xué)位授予單位】：云南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要5-9
• English Abstract9-13
• 縮略詞表13-14
• 1. 前言14-17
• 2 .材料和方法17-24
• 3. 結(jié)果(附論文圖片)24-40
• 4. 討論40-49
• 5. 結(jié)論49-50
• 6. 問題與展望50-52
• 7. 參考文獻52-55
• 綜述55-65
• 參考文獻60-65
• 個人簡介及在校期間發(fā)表文章情況65-66
• 致謝66

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本文編號：257730