發(fā)布時(shí)間：2016-10-26 19:16

  本文關(guān)鍵詞：氯沙坦對(duì)內(nèi)毒素性急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用及可能機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2015年

氯沙坦對(duì)內(nèi)毒素性急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用及可能機(jī)制

劉雷雷  

【摘要】：目的：通過(guò)氯沙坦(血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)或A779[Ang-(1-7)受體拮抗劑]干預(yù),研究氯沙坦在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致急性肺損傷(ALI)/急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)大鼠模型中的保護(hù)作用并探討其可能的機(jī)制。方法：復(fù)制麻醉狀態(tài)下大鼠大隱靜脈注射LPS致ALI/ARDS模型。將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為四組：對(duì)照組、LPS組、LPS+氯沙坦組和LPS+氯沙坦+A779組,其中對(duì)照組,給予大鼠緩慢靜注生理鹽水(7ml/kg)后微量泵入生理鹽水(0.25ml/kg/h); LPS組,給大鼠緩慢靜注LPS(7mg/kg)后微量泵入生理鹽水(0.25ml/kg/h); LPS+氯沙坦組,給大鼠緩慢靜注LPS(7mg/kg)后微量泵入氯沙坦(2.5mg/kg/h); LPS+氯沙坦+A779組,在第三組的基礎(chǔ)上尾靜脈注射A779 (96ug/kg)。前3組于1h、4h和6h觀察,后一組于4h觀察,每個(gè)觀察點(diǎn)5只。取下腔靜脈血、右肺中葉或支氣管肺泡灌洗液用于檢測(cè)。觀察大鼠的癥狀體征,BCA法測(cè)定肺泡灌洗液和血清蛋白量,蘇木素-伊紅(HE)病理染色并評(píng)分,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清及肺組織勻漿AngⅡ、Ang-(1-7)變化。結(jié)果：1.與對(duì)照組比較,LPS組1h、4h、6h均出現(xiàn)呼吸淺快,胸廓呼吸動(dòng)度變淺,雙肺可聞及哮鳴音,口唇及四肢末梢發(fā)紺,部分鼻腔內(nèi)可見(jiàn)淡紅色分泌物。與LPS組相比,LPS+氯沙坦組上述癥狀體征減輕。2.與對(duì)照組比較,LPS組1h、6hPVPI (pulmonary vascular permeability index,肺血管通透指數(shù))明顯升高(p0.01),4h升高不明顯。與LPS組比較,LPS+氯沙坦組1h、6hPVPI降低(p0.01),4h略升高。3.光鏡下顯示,與對(duì)照組相比,1h、4h、6h LPS組大鼠肺組織病理明顯加重,病理評(píng)分均明顯升高(p0.01)。與LPS組比較,LPS+氯沙坦組大鼠肺組織損傷程度明顯減輕,病理評(píng)分下降明顯(P0.01)。4.1)血清AngⅡ含量比較與對(duì)照組比較,于1h、4h、6h血清AngⅡ含量均升高,4h明顯,其中1h、4h p0.01;與LPS組比較,1h、4h LPS+氯沙坦組血清AngⅡ含量降低,6h升高(均p0.01)；2)血清Ang-(1-7)含量比較與對(duì)照組比較,1h血清Ang-(1-7)含量降低(p0.01),4h血清Ang-(1-7)含量明顯升高(p0.01),6h又降至對(duì)照組水平以下；1h、6h氯沙坦組血清Ang-(1-7)升高(p0.01),4h略下降；3)肺組織勻漿AngⅡ含量比較與對(duì)照組比較,1h肺組織勻漿AngII含量升高(p0.01),4h、6h略升高；與LPS組比較,1hLPS+氯沙坦組肺組織勻漿AngⅡ含量降低(p0.01),4h含量升高(p0.01),6h略升高；4)肺組織勻漿Ang-(1-7)含量比較與對(duì)照組比較,1h、4h肺組織勻漿Ang-(1-7)含量降低(p0.01),6h升高(p0.01)；與LPS組比較,1h、4hLPS+氯沙坦組肺組織勻漿Ang-(1-7)升高(p0.01),6h略下降。結(jié)論：1.靜脈注射LPS可成功復(fù)制ALI/ARDS模型。2.RAS參與了急性肺損傷過(guò)程。3.氯沙坦對(duì)LPS致急性肺損傷大鼠有保護(hù)作用,可改善肺的病理?yè)p害。4.通過(guò)A779干預(yù)可證明氯沙坦主要通過(guò)Ang-(1-7)起保護(hù)作用。5.肺內(nèi)局部表達(dá)RAS。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R563.8
【目錄】：

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