H7N9流感病毒能夠導致人類發(fā)病和死亡,自2013年在我國出現(xiàn)起一直在國內流行。2017年出現(xiàn)高致病性H7N9流感病毒(HPAIH7N9),該病毒的HA片段裂解位點插入了四個連續(xù)氨基酸,獲得對雞的高致病性和高致死率,同時,HPAIH7N9病毒感染人的病例也在我國被發(fā)現(xiàn),與低致病性H7N9流感病毒(LPAIH7N9)相比人感染死亡率進一步提升,故研發(fā)人用儲備疫苗,有效控制H7N9流感病毒的流行已刻不容緩。人感染H7N9病例治療中發(fā)現(xiàn),部分H7N9流感患者出現(xiàn)繼發(fā)性細菌感染,然而,對細菌和H7N9流感病毒在人感染病例中的協(xié)同作用研究數(shù)據(jù)十分有限,有必要進一步澄清細菌與H7N9流感病毒的協(xié)同致病、致死作用。因此,本文進行了:一、對H7N9/AAca弱毒疫苗阻止H7N9流感病毒復制的免疫保護力評價。H7N9/AAca是由反向遺傳技術構建的重組弱毒疫苗,其攜帶人分離株A/Anhui/1/2013(H7N9)(AH/1)的表面基因HA和NA,以及冷適應流感毒株A/AnnArbor/6/60(H2N2)(AAca)的6個內部基因。本研究使用小鼠模型評價了 H7N9/AAca疫苗對異源HPAI H7N9...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要 Summary 第一章 文獻綜述
前言
1.1 H7N9流感病毒人感染概況
    1.1.1 H7N9流感病毒的流行區(qū)域
    1.1.2 H7N9人類感染病例
1.2 H7N9流感病毒的遺傳特點和進化
    1.2.1 H7N9流感病毒基因多樣性
    1.2.2 HA基因
    1.2.3 NA基因
    1.2.4 內部基因
    1.2.5 基因突變
1.3 H7N9流感病毒的病毒學研究現(xiàn)狀
    1.3.1 H7N9流感病毒對人的致病力
    1.3.2 H7N9流感病毒在動物模型上的研究
    1.3.3 受體結合特異性
1.4 HPAI H7N9病毒研究進展
    1.4.1 2017年HPAI H7N9病毒在中國家禽群體中的流行情況
    1.4.2 HPAI H7N9病毒的進化分析
    1.4.3 HPAI H7N9病毒致病力提升
    
1.4.3.1 HPAI H7N9病毒對小鼠的致病力
    
1.4.3.2 高致病性H7N9和H7N2流感病毒對鴨的致病力
    1.4.4 H7N9流感病毒對人類威脅增大
    
1.4.4.1 感染哺乳動物后H7N9流感病毒易獲得突變
    
1.4.4.2 高致病H7N9流感病毒獲得突變后對人類威脅增大
1.5 H7N9流感病毒的預防控制
    1.5.1 人H7N9流感防控
    1.5.2 禽H7N9流感防控
    1.5.3 H5/H7雙價滅活疫苗保護效力
    1.5.4 疫苗保護策略
1.6 討論 第二章 H7N9/AAca減毒活疫苗阻止H7N9流感病毒復制的免疫保護評估
前言
2.1 材料與方法
    2.1.1 疫苗
    2.1.2 病毒
    2.1.3 試驗動物
    2.1.4 試劑
    2.1.5 小鼠試驗
    
2.1.5.1 CK/S1220、CK/SD008-PB2/627K和CK/SD057病毒的小鼠半數(shù)致死量及半數(shù)感染量測定
    
2.1.5.2 H7N9/AAca疫苗對小鼠免疫保護力
    2.1.7 受體結合試驗
    2.1.8 病毒滴定
    2.1.9 抗體水平檢測
    2.1.10 統(tǒng)計分析
    2.1.11 實驗設施和道德聲明
2.2 結果
    2.2.1 CK/S1220、CK/SD008-PB2/627K和CK/SD057病毒對小鼠半數(shù)致死量和半數(shù)感染量測定
    2.2.2 2013AH/1病毒與CK/S1220、CK/SD008-PB2/627K和CK/SD057病毒間的遺傳和抗原差異
    2.2.3 H7N9/AAca疫苗保護小鼠低抗CK/S1220、CK/SD008-PB2/627K和CK/SD057病毒的免疫效力
    2.2.4 CK/S1220和CK/S008-PB2/627K病毒具有不同的受體結合特性
2.3 討論 第三章 H7N9/AAca減毒活疫苗阻止HPAI H7N9病毒傳播的免疫保護評估
前言
3.1 材料與方法
    3.1.1 疫苗和病毒
    3.1.2 試驗動物
    3.1.3 豚鼠傳播試驗設施
    3.1.4 CK/S1220和CK/SD008-PB2/627K病毒在豚鼠上的復制和傳播試驗
    3.1.5 H7N9/AAca疫苗阻止CK/SD008-PB2/627K病毒在豚鼠間傳播試驗
    3.1.6 病毒滴定
    3.1.7 抗體檢測
    3.1.8 統(tǒng)計分析
3.2 結果
    3.2.1 HPAI H7N9病毒CK/S008-PB2/627K通過飛沫在豚鼠間高效傳播
    3.2.2 H7N9/AAca疫苗阻止CK/S008-PB2/627K在豚鼠間傳播
3.3 討論 第四章 細菌與H7N9流感病毒協(xié)同致死作用的研究
前言
4.1 材料與方法
    4.1.2 病毒
    4.1.3 試驗動物及試驗環(huán)境
    4.1.4 試劑
    4.1.5 AH/1和GP/S1421病毒對小鼠致死劑量的測定
    4.1.6 AH/1和GP/S1421感染小鼠其下呼吸道細菌的計數(shù)和分離
    4.1.7 細菌的DNA提取和鑒定
    4.1.8 細菌與AH/1流感病毒在小鼠模型上的共感染試驗
    4.1.9 病毒滴定
    4.1.10 熒光染色
    4.1.11 實驗設施和道德聲明
4.2 結果
    4.2.1 AH/1 H7N9流感病毒可導致C57BL/6小鼠死亡
    4.2.2 AH/1感染小鼠下呼吸道發(fā)生細菌感染
    4.2.3 從AH/1感染的小鼠下呼吸道中分離出五種細菌
    4.2.4 AH/1病毒和細菌共感染促進小鼠發(fā)病和死亡
    4.2.5 鏈球菌與AH/1流感病毒的協(xié)同作用受感染順序的影響
    4.2.6 鏈球菌與H7N9病毒協(xié)同致病過程中無唾液酸受體參與的相互作用
4.3 討論 全文結論 參考文獻 致謝 作者簡介



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