干擾素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)是一類快速的干擾素刺激反應(yīng)基因,主要參與抵抗病毒、細菌入侵及免疫功能調(diào)節(jié)。干擾素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15)是ISGs家族成員之一,也是第一個被鑒定出來的泛素樣蛋白(ubiquitin-like protein,UBL),它既可以以游離形式存在,也可以與底物結(jié)合,對底物進行ISG化(ISGylation)修飾。ISG化修飾能夠競爭性阻斷底物的泛素化降解,進而影響底物的生物學(xué)功能。目前確證的ISG15底物約一百余種,它們的功能涉及病毒復(fù)制、細胞增殖、細胞周期調(diào)控、凋亡、自噬、DNA損傷修復(fù)、蛋白質(zhì)翻譯等諸多方向。本文將對近10年ISG15在對抗病毒侵襲、免疫功能調(diào)節(jié)和參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展等方向的研究進展進行總結(jié)綜述。

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圖2 ISG15的免疫調(diào)控及抗病毒機制

研究結(jié)果顯示,游離型ISG15的抑癌功能主要和它的免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)[29]。YeungTL[30]通過激光顯微切割、測序分析證實在CD8+T細胞高浸潤的漿液性卵巢癌中,ISG15呈高表達,并且ISG15的表達與中位生存的提升呈正相關(guān)。體外實驗證實ISG15可以增加胞外調(diào)節(jié)蛋白激....

圖1 ISG15功能概括圖

當病毒侵入機體時,I型干擾素可以誘導(dǎo)數(shù)百種干擾素刺激基因(interferon-stimulatedgenes,ISGs)表達,用以對抗病毒的復(fù)制和侵襲[1,2]。干擾素刺激基因15(interferon-stimulatedgene15,ISG15)是ISGs家族成員之一....

圖3 ISG15在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的作用

圖2ISG15的免疫調(diào)控及抗病毒機制3.2結(jié)合型ISG15的抑癌作用

圖1-9干擾素（IFN）信號級聯(lián)[127]

第1章文獻綜述11圖1-9干擾素（IFN）信號級聯(lián)[127]Fig.1-9Interferon（IFN）signalcascade1.2.3干擾素刺激基因15（ISG15）對病毒作用研究進展在先天免疫中，IFN在病毒感染的初始階段起著至關(guān)重要的作用。ISG15是一種IFN刺激誘導(dǎo)....

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