目的探討有氧運動聯(lián)合水飛薊賓激活阻塞性黃疸小鼠腸組織microRNA-21/TLR4/NF-κB通路軸改善腸黏膜屏障損傷的效果。方法選取健康雄性昆明小鼠采用手術(shù)線直角懸掛膽總管法構(gòu)建阻塞性黃疸模型,隨機分成模型組(M組)、運動組(E組)、水飛薊賓組(S組)、運動聯(lián)合水飛薊賓組(ES組),另設(shè)假手術(shù)組(GO組),每組10只。有氧運動和水飛薊賓灌胃干預(yù)7周后,采用一般行為學(xué)觀察、ELISA酶聯(lián)免疫、回腸組織HE染色、免疫組化染色,腸組織相關(guān)因子蛋白、mRNA檢測及肝組織mRNA表達(dá)譜測序分析,探討其干預(yù)效果。計量資料多組間比較采用單因素方差分析,進(jìn)一步兩組間比較采用LSD-t檢驗。采用多因素方差分析有氧運動與水飛薊賓間交互效應(yīng),并進(jìn)行簡單效應(yīng)分析。結(jié)果 M組腹部、尾部皮膚黃染嚴(yán)重,出現(xiàn)黃尿及糞便呈淺灰色,開腹可見膽管懸掛處呈囊性擴(kuò)張。相比M組,E、S、ES組肝功能指標(biāo)ALT、AST和TBil水平下降(F值分別為567. 56、1376. 09、512. 81,P值均0. 001),血漿二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸及內(nèi)毒素水平降低(F值分別為650. 29、1130. 05、396. 04,P值均0. 001),上述指標(biāo)除DAO水平以外,有氧運動和水飛薊賓間均存在協(xié)同效應(yīng)(P值均0. 05)。鏡下顯示,M組腸黏膜結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重,絨毛稀疏且高度不一,隱窩深度變淺,部分腺體萎縮、脫落,局部有炎癥細(xì)胞浸潤及肌層萎縮。相比M組,E、S組病理癥狀明顯改善,ES組干預(yù)效果最佳。與M組相比,E、S、ES組TLR4、NF-κB、TNFαmRNA表達(dá)降低(F值分別為104. 69、153. 55、262. 38,P值均0. 01)和蛋白表達(dá)下降(F值分別為2683. 83、419. 73、572. 41,P值均0. 01),microRNA-21基因水平上調(diào)(F=194. 58,P 0. 01),且除microRNA-21基因水平外,有氧運動和水飛薊賓間存在協(xié)同效應(yīng)(P值均0. 05)。Illumina高通量測序篩選肝組織炎癥相關(guān)因子及關(guān)聯(lián)分析顯示,其因子的差異變化主要富集于NF-κB、TGFβ、TNF、TLR等炎性通路,涉及組織細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、凋亡抑制、免疫反應(yīng)、毒性等,且有氧運動和水飛薊賓間可顯著降低炎癥和免疫相關(guān)信號通路的富集。結(jié)論 7周有氧運動或水飛薊賓灌胃可通過上調(diào)阻塞性黃疸小鼠腸組織中microRNA-21表達(dá),抑制TLR4/NF-κB信號通路及其下游炎性因子釋放,發(fā)揮對腸黏膜屏障的保護(hù)作用,有氧運動與水飛薊賓聯(lián)合應(yīng)用效果最佳。
【部分圖文】：

實驗為探究不同組別樣本轉(zhuǎn)錄組間差異，主要對E組與M組、E組與ES組、S組與ES組間肝組織的差異表達(dá)基因進(jìn)行篩選，共鑒定出10 657個差異表達(dá)基因，含7415個上調(diào)基因，3242個下調(diào)基因，其主要在炎癥信號通路激活后誘發(fā)，與炎性因子釋放密切相關(guān)，以及涉及參與調(diào)控細(xì)胞增殖分化、細(xì)胞損傷修復(fù)和心血管神經(jīng)變性的相關(guān)蛋白抑制劑等。高通量測序結(jié)果顯示共207個差異表達(dá)基因富集于60個KEGG通路，主要參與肝纖維化發(fā)病機制、TNFα通路、膽汁分泌、NOD樣受體信號傳導(dǎo)、TLR-NF-κB信號通路、炎癥介質(zhì)調(diào)節(jié)信號通路、TGFβ信號通路等。另細(xì)胞增殖、分化、硫代謝、多巴胺等差異表達(dá)基因也富集于KEGG通路，雖不具非常顯著性差異，但差異表達(dá)基因所對應(yīng)的富集通路具有一定意義。2.8 回腸組織miRNA-21/TLR4/NF-κB通路軸相關(guān)因子基因表達(dá)
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