本文選題：阿爾茨海默病 + 重復經顱磁刺激��； 參考：《新鄉(xiāng)醫(yī)學院》2017年碩士論文

【摘要】：背景阿爾茨海默病(AD)是中樞神經系統(tǒng)退行性疾病,表現(xiàn)為記憶和認知功能障礙、行為及人格異常改變。研究顯示AD存在腦白質脫髓鞘改變,髓鞘損傷可以引起軸突變性,神經沖動傳遞障礙,神經網絡同步性降低,通過腦電圖(EEG)可以檢測到神經網絡的異常連接。近期的一些研究表明重復經顱磁刺激(rTMS)能夠促進腦少突膠質細胞發(fā)育、髓鞘修復,因此研究rTMS對AD腦白質損傷的治療作用以及機制對AD的預防和治療具有重要意義。目的1.通過觀察rTMS對阿爾茨海默病(AD)大鼠行為學和皮層腦電特征的影響,研究rTMS干預對AD模型大鼠學習記憶的改善作用。2.通過非線性動力學和自回歸AR模型功率譜估分析,研究EEG在評估rTMS治療AD療效的價值和應用。3.觀察rTMS干預對AD模型大鼠皮層腦白質髓鞘堿性蛋白(MBP)分布的影響,探討髓鞘損傷或修復參與rTMS改善學習記憶的機制。方法1.將100只SD大鼠經過初次篩選后,剔除評分離群系數(shù)較大的大鼠3只,剩余97只,其余大鼠按隨機原則分為造模組67只和正常組30只。2.雙側海馬區(qū)注射Aβ淀粉樣蛋白(Aβ1-42)建立AD模型大鼠,正常組注射等計量的生理鹽水,造模14天后,通過Morris水迷宮行為學和免疫組織化學,剔除造模不成功和死亡的大鼠,(rTMS+AD)組30只,AD組30只。3.連續(xù)14天對(rTMS+AD)組大鼠進行10Hz的rTMS,刺激強度為80%運動閾值(MT),AD組與正常組進行偽刺激(模擬rTMS環(huán)境而沒有rTMS刺激發(fā)出)。4.利用水迷宮系統(tǒng)測試三組大鼠學習記憶能力,使用Cerebus 64通道神經電生理信號記錄系統(tǒng)連續(xù)7天采集三組大鼠頭皮腦電,利用免疫組化實驗觀察大鼠腦組織中MBP的分布情況。5.在MATLAB中編程處理腦電數(shù)據(jù)得到三組大鼠各個通道腦電信號能量譜以及LZ復雜度,利用SPSS軟件對腦電信號和水迷宮數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,在顯微鏡下觀察大鼠腦組織切片。結果1.AD組較正常組大鼠水迷宮逃避潛伏期變長,且距離平臺平均距離變遠,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);(rTMS+AD)組較AD組大鼠水迷宮逃避潛伏期變短,且距離平臺平均距離減小,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.AD組較正常組大鼠腦電中低頻(delta+theta)和高頻(alpha+beta)的能量比值增高,其中21通道左顳葉、25通道左頂葉、26通道右頂葉以及30通道額葉的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),18通道枕葉和22通道右顳葉的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);(rTMS+AD)組大鼠較AD組大鼠枕葉、左顳葉、右顳葉和額葉的低頻(delta+theta)與高頻(alpha+beta)的能量比值降低,左頂葉和右頂葉的增高,除左顳葉差異有統(tǒng)計學意義外(P0.05),其余5通道的差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.(rTMS+AD)組較AD組大鼠各通道腦電LZ復雜度升高,AD組較正常組大鼠各通道腦電LZ復雜度降低,且差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.HE染色結果:正常組大腦組織細胞形態(tài)完好,細胞排列整齊,輪廓清晰;AD組大鼠腦組織中細胞核萎縮聚集,細胞排列混亂,細胞輪廓不清晰;(rTMS+AD)組較AD組大鼠腦組織細胞排列情況有所改善,且細胞萎縮情況減輕。5.髓鞘堿性蛋白MBP表達情況:正常組大鼠的髓鞘著色較深;AD組大鼠的髓鞘著色程度明顯低于正常組;(rTMS+AD)組大鼠的髓鞘著色較AD組變深,數(shù)量增多。結論1.rTMS能提高AD大鼠的學習記憶能力。2.LZ復雜度較AR模型功率譜估計更加適合用于AD的病情評估,以及評價rTMS對AD學習記憶改善程度。3.與正常組對比,AD組大鼠各個通道的腦電信號LZ復雜度降低,水迷宮實驗中AD組較正常組大鼠的逃避潛伏期變長,距離平臺平均距離變遠,這些說明,AD組大鼠對周圍環(huán)境變化的學習記憶能力降低,通過腦電檢測可以更直觀到檢測這種變化。4.(rTMS+AD)組大鼠腦電LZ復雜度較AD組升高,且水迷宮實驗表明(rTMS+AD)組大鼠學習記憶能力較AD組增高,說明(rTMS+AD)組大鼠腦電中包含的信息量較AD組增加,其對周圍環(huán)境變化的記憶能力增加。5.rTMS提高AD模型大鼠學習記憶功能機制與修復腦白質髓鞘損傷有關。
[Abstract]:The effects of rTMS on the learning and memory of AD rats were studied by means of non - linear dynamics and self - regressive AR model . ( rTMS + AD ) group rats had higher learning and memory abilities than those in AD group .
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R749.16;R-332

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