本文關(guān)鍵詞：淫羊藿苷對(duì)老年癡呆模型小鼠的病理學(xué)影響及相關(guān)機(jī)制探討

  更多相關(guān)文章： 老年癡呆 淫羊藿苷 病理學(xué) Aβ1-42 PGRN

【摘要】：老年癡呆(AD)是一種原發(fā)性、不可逆轉(zhuǎn)的、伴有認(rèn)知障礙和記憶喪失的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,病因迄今未明�！癆β學(xué)說”是最為普遍接受的AD發(fā)病學(xué)說,即β-淀粉樣蛋白(Aβ)是AD發(fā)病的最主要原因,其在大腦內(nèi)特定區(qū)域聚集,引發(fā)一系列病理變化(神經(jīng)元死亡、神經(jīng)纖維纏結(jié)、氧化應(yīng)激以及膽堿能系統(tǒng)損傷。最近幾年研究發(fā)現(xiàn)顆粒蛋白(PGRN)與AD和Aβ之間有著密切關(guān)系。PGRN與Aβ存在某種數(shù)量關(guān)系,參與了AD的一系列病生理過程,但是PGRN在AD發(fā)病中的具體機(jī)制還不清楚。淫羊藿苷(ICA)為小檗科淫羊?qū)僦参镆蜣降闹饕行С煞?其藥理作用研究較多的是生殖和內(nèi)分泌方面。今年來,ICA在神經(jīng)系統(tǒng)方面的作用越來越受到人們的重視,已經(jīng)取得了一定得的研究成果,而其對(duì)AD的治療作用研究還比較少。本實(shí)驗(yàn)用Aβ1-42誘導(dǎo)小鼠AD模型,ICA給藥處理,觀察ICA對(duì)Aβ沉積、神經(jīng)纖維纏結(jié)、氧化應(yīng)激和膽堿能系統(tǒng)損傷等AD典型病理特征的影響,而且探討了PGRN在小鼠海馬中的數(shù)量變化,為后續(xù)進(jìn)一步研究ICA對(duì)AD的治療作用以及PGRN在AD發(fā)病中的機(jī)制打下基礎(chǔ)。方法:將小鼠分為四大組,分別為對(duì)照組(Naive)、生理鹽水組(NS)、模型組(Aβ)和治療組,其中治療組又分三個(gè)小組,分別為ICA30、60和120mg/kg組。模型組和治療組小鼠雙側(cè)海馬內(nèi)注射寡聚態(tài)Aβ1-42構(gòu)造老年癡呆模型,生理鹽水組用等量生理鹽水替代,對(duì)照組不做處理。造模次日起,治療組ICA30、60和120mg/kg灌胃給藥,其它組用等量生理鹽水替代,連續(xù)14天后取材。HE染色,觀察小鼠海馬形態(tài)學(xué)變化。Elisa檢測小鼠海馬內(nèi)Aβ1-42、AChE和ChAT的含量。免疫組織化學(xué)法檢測小鼠海馬內(nèi)Aβ1-42的沉積以及tau蛋白、CDK5和PGRN的表達(dá)。試劑盒檢測小鼠海馬內(nèi)SOD、GSH-PX和NOS的含量。Western blot檢測tau蛋白、CDK5和OGRN的表達(dá)。結(jié)果:1.淫羊藿苷對(duì)老年癡呆模型小鼠的病理學(xué)影響(1)HE結(jié)果:與對(duì)照組和生理鹽水組相比,模型組小鼠海馬炎癥損傷明顯,神經(jīng)元變性,細(xì)胞皺縮,胞體與周圍組織脫離,細(xì)胞核固縮,治療組有所改善。(2)Elisa結(jié)果:模型組Aβ1-42含量明顯增多,而對(duì)照組和生理鹽水組幾乎檢測不到Aβ1-42的沉積,治療組與模型組相比Aβ1-42含量有所下降。模型組與對(duì)照組和生理鹽水組相比AChE和ChAT含量明顯下降,治療組有所升高。(3)SOD和GSH-PX試劑盒檢測結(jié)果:模型組與對(duì)照組和生理鹽水組相比SOD和GSH-PX含量明顯下降,治療組有所升高。(4)免疫組織化學(xué)結(jié)果:各組都觀察不到明顯的Aβ1-42。(5)Western blot結(jié)果:模型組與對(duì)照組和生理鹽水組相比tau蛋白和CDK5含量明顯升高,治療組有所下降。2.相關(guān)機(jī)制探討結(jié)果(1)免疫組織化學(xué)結(jié)果:模型組與對(duì)照組和生理鹽水組相比PGRN含量明顯升高,治療組有所下降。(2)Western blot結(jié)果:模型組與對(duì)照組和生理鹽水組相比PGRN含量明顯升高,治療組有所下降。結(jié)論:1.Aβ1-42可以誘導(dǎo)小鼠海馬內(nèi)產(chǎn)生一系列老年癡呆病理特征(神經(jīng)纖維纏結(jié)、產(chǎn)生氧化應(yīng)激、膽堿能系統(tǒng)損傷)。2.淫羊藿苷治療可減輕AD模型鼠的類AD病理,且有劑量依賴性,這種對(duì)AD病理的改善作用可能是通過加快Aβ的清除,抑制tau磷酸化,提高乙酰膽堿酯酶和乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的活性,降低氧化應(yīng)激反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。3.Aβ沉積可致PGRN表達(dá)量增加,淫羊藿苷治療可顯著降低PGRN的表達(dá),且有劑量依賴性,提示PGRN可能與AD的病理有關(guān),這為AD發(fā)病機(jī)理提供了一條新的思路。
【關(guān)鍵詞】：老年癡呆 淫羊藿苷 病理學(xué) Aβ1-42 PGRN
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R285.5;R-332
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 1. 前言10-14
• 2. 材料與方法14-23
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料14-17
• 2.1.1 主要儀器與試劑14-17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法17-23
• 2.3.1 動(dòng)物模型的建立及給藥17-18
• 2.3.2 動(dòng)物的取材18
• 2.3.3 組織形態(tài)學(xué)檢測18-20
• 2.3.4 蛋白質(zhì)印跡檢測20-21
• 2.3.5 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（Elisa）21
• 2.3.6 超氧化物歧化酶（SOD）試劑盒檢測21
• 2.3.7 谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）試劑盒檢測21-22
• 2.3.8 圖像分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法22-23
• 結(jié)果23-38
• 3.1 淫羊藿苷對(duì)老年癡呆模型小鼠的病理學(xué)影響23-34
• 3.1.1 HE 染色23-24
• 3.1.2 Elisa結(jié)果24-27
• 3.1.3 SOD和GSH-PX試劑盒檢測結(jié)果27-28
• 3.1.4 免疫組化結(jié)果28-32
• 3.1.5 Western Blot結(jié)果32-34
• 3.2 相關(guān)機(jī)制探討結(jié)果34-38
• 3.2.1 免疫組化結(jié)果35-36
• 3.2.2 Western Blot結(jié)果36-38
• 討論38-43
• 4.1 老年癡呆動(dòng)物模型的建立38
• 4.2 淫羊藿苷作用與Aβ 的變化38-39
• 4.3 淫羊藿苷作用與tau蛋白和CDK5的變化39-40
• 4.5 淫羊藿苷作用與AChE和ChAT的變化40
• 4.6 淫羊藿苷作用與SOD和GSH-PX的變化40-41
• 4.7 PGEN變化與相關(guān)機(jī)制探討41
• 4.8 總結(jié)及后續(xù)工作41-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-52
• 中英文縮寫語對(duì)照表52-53
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章53-54
• 致謝54

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 梁統(tǒng),周克元,凌光鑫;毛細(xì)管膠束電動(dòng)色譜法測定淫羊藿及其中藥制劑中淫羊藿苷的含量[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2000年02期

2 王明權(quán),畢志明,李萍,季暉,陳飛龍;高效液相色譜法測定淫羊藿中淫羊藿定C和淫羊藿苷的含量[J];中國中藥雜志;2003年11期

3 劉道德,劉蜀生,王凡;淫羊藿對(duì)骨的作用研究進(jìn)展[J];四川解剖學(xué)雜志;2003年04期

4 葉曉鐳,劉惠娟;傅立葉變換紅外光譜法考察藥典中5種淫羊藿的質(zhì)量[J];南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2004年06期

5 陳燕芬,馮怡,洪宋貞,朱尚虹;微波技術(shù)提取中藥淫羊藿的研究[J];中國中藥雜志;2005年20期

6 劉向榮;王凱;鄧楠;;反相高效液相色譜法測定骨松寶片中淫羊藿苷含量[J];中國新藥雜志;2006年03期

7 趙麗東;張華峰;董靜洲;王瑛;;淫羊藿苷的超聲波強(qiáng)化提取及其穩(wěn)定性初探[J];西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào);2007年06期

8 盧敏;陳保漢;沈申軍;;補(bǔ)腎膠囊中淫羊藿苷的測定[J];中國現(xiàn)代中藥;2008年11期

9 申強(qiáng);呂竹芬;謝清春;莊義修;;高效液相法測定祛痹舒肩丸中淫羊藿苷的含量[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2008年04期

10 朱升;歐海軍;趙淑兒;左華庭;祝金龍;;高效液相色譜法法測定不同產(chǎn)地淫羊藿中淫羊藿苷的含量[J];時(shí)珍國醫(yī)國藥;2008年09期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙小妹;聶其霞;張保獻(xiàn);臧琛;王元瑜;馬振山;馮青然;;不同方法精制淫羊藿水提液對(duì)淫羊藿苷含量的影響[A];2000中藥研究論文集[C];2001年

2 張士更;呂伯東;黃曉軍;楊克冰;馬寅鋒;傅俊;錢樂;耿強(qiáng);;淫羊藿苷復(fù)合物治療早泄的療效觀察[A];2009年浙江省男科、泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

3 孟華;王廣基;孫建國;吳曉蘭;鄭媛婷;;體外及在體方法研究淫羊藿苷吸收特性和機(jī)制[A];中國藥理學(xué)會(huì)制藥工業(yè)專業(yè)委員會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

4 蔡曼玲;季暉;劉悅;王明權(quán);畢志明;李萍;;五種淫羊藿黃酮類成分對(duì)體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的影響[A];中國藥理學(xué)會(huì)制藥工業(yè)專業(yè)委員會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

5 王琳;李琰;徐運(yùn);;淫羊藿苷對(duì)腦缺血再灌損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

6 王晶彬;周旭;金城;肖小河;;基于淫羊藿苷含量及HPLC指紋圖譜分析的淫羊藿莖與葉質(zhì)量差異研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中成藥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

7 吳濤;金丹;南開輝;裴國獻(xiàn);;淫羊藿苷可促進(jìn)羊骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖和成骨分化[A];第七屆全國創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

8 裴利寬;郭寶林;;近十年中藥淫羊藿藥材和飲片研究進(jìn)展[A];第八屆全國中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會(huì)與第五屆全國藥用植物和植物藥學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2005年

9 潘曉明;趙連梅;劉麗華;紀(jì)昕;艾軍;單保恩;;淫羊藿苷體內(nèi)外免疫調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究[A];河北省免疫學(xué)會(huì)第六次免疫學(xué)大會(huì)資料匯編[C];2010年

10 王鑫;徐運(yùn);;淫羊藿苷調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙�；瘍�(nèi)穩(wěn)態(tài)改善卒中后癡呆[A];2013年全國老年性癡呆與相關(guān)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 金鵬輝;陜西商洛地產(chǎn)中藥材淫羊藿簡評(píng)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

2 金鵬輝;陜西商洛地產(chǎn)淫羊藿簡評(píng)[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2008年

3 本報(bào)通訊員 劉安琴 孫全明;質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究為安康淫羊藿“正名”[N];安康日?qǐng)?bào);2006年

4 金鵬輝;陜西商洛淫羊藿析[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2008年

5 常怡勇;淫羊藿藥理研究進(jìn)展[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2004年

6 殷曉雪 陳仲強(qiáng) 黨耕町;北京大學(xué)——淫羊藿苷可促進(jìn)人成骨細(xì)胞增殖與分化[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

7 組稿：何建昆;淫羊藿苷芍藥苷藥效藥理簡述[N];科技日?qǐng)?bào);2001年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 錢衛(wèi)慶;淫羊藿苷促成骨細(xì)胞增殖中非核效應(yīng)及機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2016年

2 李磊;淫羊藿苷誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)股骨頭壞死的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 李梨;淫羊藿苷對(duì)缺血再灌致腦損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

4 肖強(qiáng)兵;淫羊藿甙對(duì)人工關(guān)節(jié)假體松動(dòng)的作用及其分子機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2006年

5 陸鵬;淫羊藿素對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2012年

6 李鋼;淫羊藿苷及富自體濃縮生長因子促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)的分子機(jī)制探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 李謹(jǐn);牙齒發(fā)育的信號(hào)調(diào)控機(jī)制及淫羊藿苷的干預(yù)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

8 劉鵬;淫羊藿素減輕急性肝損傷及其分子機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

9 郝福良;淫羊藿苷促進(jìn)兔顱骨缺損修復(fù)愈合的影響和機(jī)制的探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

10 徐長青;淫羊藿苷對(duì)卵蛋白和內(nèi)毒素誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的影響及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王安斌;淫羊藿苷納米微粒制備及釋放性能的研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

2 陳發(fā)菊;淫羊藿苷抗SAMP8小鼠衰老作用及機(jī)制研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2016年

3 年宏蕾;基于GR、HSP90研究淫羊藿女貞子協(xié)同激素吸入對(duì)哮喘大鼠的影響[D];首都醫(yī)科大學(xué);2016年

4 王晗;淫羊藿苷對(duì)老年癡呆模型小鼠的病理學(xué)影響及相關(guān)機(jī)制探討[D];廣東藥科大學(xué);2016年

5 王立超;從PTEN信號(hào)通路探討淫羊藿苷促神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的作用機(jī)制[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

6 那君;淫羊藿苷對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2015年

7 張妤;淫羊藿素通過抑制脂肪酸合成酶活性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和生長抑制[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

8 杜海斌;淫羊藿苷對(duì)人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量及功能的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

9 劉韶英;淫羊藿苷對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及向心肌細(xì)胞分化的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2008年

10 徐佳楊;淫羊藿復(fù)方及其提取物對(duì)高脂血癥的臨床及實(shí)驗(yàn)研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

，

本文編號(hào)：1010695