發(fā)布時間：2025-01-17 14:33

　　 本研究探究了吡非尼酮(pirfenidone, Pirf)和尼達尼布(nintedanib, Nint)兩種藥物在單次及多次博萊霉素誘導的小鼠肺纖維化模型中,抗纖維化作用差異與肺泡Ⅱ型上皮細胞(alveolar epithelial type 2 cell, AEC Ⅱ)介導的肺泡再生之間的關系。本實驗所有動物實驗均通過中國醫(yī)學科學院藥物研究所倫理審查委員會審查。結果表明:在單次模型中, Pirf及Nint給藥組小鼠的肺重指數(shù)顯著降低,血氧飽和度顯著回升,肺功能得到了明顯改善,炎癥評分顯著降低,羥脯氨酸的含量顯著下降,表明兩種藥物具有顯著的抗纖維化作用;而在多次模型中兩者均沒有明顯的抗纖維化作用。進一步研究表明Pirf和Nint能夠降低β-catenin、Axin2、c-Myc和Cyclin D1蛋白的表達,抑制Wnt/β-catenin信號通路的活化,進而抑制AEC Ⅱ的干性功能。以上結果提示,在多次模型中, Pirf和Nint兩種藥物沒有明顯的抗纖維化作用是由于藥物抑制Wnt/β-catenin信號通路導致AEC Ⅱ細胞的干性功能受阻,即AEC Ⅱ細胞介導的肺泡再生受到了抑制。

【文章頁數(shù)】：7 頁

【文章目錄】：
材料與方法
結果
    1 Pirf和Nint治療sBLM所致小鼠肺纖維化
    2 Pirf和Nint不能改善mBLM小鼠模型肺纖維化表型
    3 Pirf和Nint抑制小鼠原代II型肺泡上皮細胞的干性
    4 Pirf和Nint抑制Wnt/β-catenin信號通路
討論



本文編號：4028191