【摘要】：目的建立海水淹溺肺損傷（SWD-ALI）的大鼠模型，為SWD-ALI的基礎(chǔ)及救治研究提供平臺。 方法128只健康SD大鼠隨機分為4組，即對照組（CG）和海水灌注組（SG1、SG2、SG4：分別氣管內(nèi)注入1、2、4ml/kg海水）。觀察大鼠氣管內(nèi)海水灌注后癥狀以及各組呼吸頻率、心率、動脈血氣、肺濕/干重比(W/D)，留取肺組織做大體標(biāo)本和病理標(biāo)本觀察肺組織改變。 結(jié)果與對照組比較，海水灌注組大鼠心率、呼吸頻率明顯加快，氣道有白色泡沫滲出物，口唇發(fā)紺，肺部滿布濕羅音。動脈血氣分析氧分壓(PaO_2)和二氧化碳分壓(PaCO_2)顯著降低(P＜0.01)，SG1、SG2組30min測氧合指數(shù)（PaO_2/FiO_2）低于300mmHg，之后逐漸升高至接近正常，SG4組各時間點測PaO_2/FiO_2均在300mmHg以下；各組間比較， SG4組肺組織濕/干重比（W/D）明顯高于其他組(P＜0.01)。肺組織病理觀察，光鏡下肺間質(zhì)水腫、肺泡隔斷裂、紅細胞及炎性細胞浸潤。 結(jié)論經(jīng)大鼠氣管內(nèi)灌注海水4ml/kg，可成功建立海水淹溺致急性肺損傷的動物模型。 目的觀察HIF-1α、ET-1、TNF-α、IL-6在海水淹溺致急性肺損傷動物實驗過程的表達變化情況，探討以上炎癥因子調(diào)節(jié)HIF-1α的作用機制。 方法50只大鼠隨機分為空白對照組(control group, CG組)和海水灌注實驗組(seawater group, SG組)，復(fù)制海水淹溺致急性肺損傷動物實驗?zāi)Ｐ�，按海水灌注�?.5、1、2、4h為時點分為SG1、SG2、SG3、SG4組。ELISA法檢測各組血漿中TNF-α、IL-6含量，RIA法檢測肺組織中ET-1含量，IHC法檢測HIF-α的表達變化。 結(jié)果與CG組比較，SG1、SG2、SG3、SG4各組HIF-1α、ET-1、TNF-α、IL-6含量在灌注海水后0.5h即增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P 0.05)，且各項指標(biāo)SG3組達到峰值。 結(jié)論SWD-ALI動物模型組，HIF-1α表達與炎癥因子密切相關(guān)。ET通過與炎性因子相互作用的惡性循環(huán)，加重對肺臟的損傷,從而間接上調(diào)HIF-1α表達，提高機體細胞對低氧狀態(tài)的耐受。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R563.9
【圖文】：

30min 60min 120min 4.55±0.18 4.45±0.25 4.23±0.22 5.62±0.19* 5.77±0.27* 6.34±0.25* 5.60±0.30* 5.89±0.33* 6.80±0.24* 5.54±0.29* 6.17±0.48* 7.32±0.34*△ 時間點比較，* p＜0.01；與 SG4組同一時間點比較, △p態(tài)學(xué)改變體外觀：如圖2(a/b圖)所示，海水灌注組大鼠肺組肺表面大面積片狀出血，呈暗紫色斑片狀融合性實可見粉紅泡沫液體溢出；（2）光鏡下：如圖3所整，肺泡壁薄，肺泡腔及間質(zhì)無明確水腫，可見組(b圖)大鼠肺間質(zhì)水腫，呈局灶性肺不張，肺泡嗜紅伊紅染色的水腫液，大量的紅細胞及炎性細

體外觀：如圖2(a/b圖)所示，海水灌注組大鼠肺組肺表面大面積片狀出血，呈暗紫色斑片狀融合性實，可見粉紅泡沫液體溢出；（2）光鏡下：如圖3所示完整，肺泡壁薄，肺泡腔及間質(zhì)無明確水腫，可見有型組(b圖)大鼠肺間質(zhì)水腫，呈局灶性肺不張，肺泡見嗜紅伊紅染色的水腫液，大量的紅細胞及炎性細胞圖 2 a.正面 b. 取出后背面觀Fig 2 a. positive；b. comes out the back view

圖 2 HIF-1α 在海水淹溺致大鼠急性肺損傷肺組織的陽性表達( SP 200 ×)。Fig 2 the positive expression of HIF - 1 alpha in lung tissue caused by sea water drowning ratacute lung injury (SP 200 x).3.2 肺組織 ET-1 含量動態(tài)變化實驗組在灌注海水后 0.5 h 增高，與 CG 組相比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0. 05)，在 SG3含量達到峰值，與 SG2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0. 05)，SG4組含量與SG3組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0. 05)，而與 SG2組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05),但仍高于對照組，與對照組相比具有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0. 05)(見表 2)。表 2 肺組織 ET-1 含量變化( x ±s)Tab2 content of ET  1 in lung tissue組別 n 肺組織 ET-1 (pg·ml-1·mg-1)CG 10 16.41±0.5705

【參考文獻】

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本文編號：2775041