【摘要】： 第一部分Toll樣受體在胸腔積液中的水平及其意義 研究背景:Toll樣受體(TLR)參與機(jī)體抗病原體的感染,并在下呼吸道抗微生物感染免疫中起重要作用。本研究的目的是探討各種病因所致胸腔積液中TLR的水平及其相互作用,以及胸腔積液TLR的診斷價(jià)值。 方法:收集102例(其中結(jié)核性胸腔積液36例,惡性胸腔積液36例,細(xì)菌性胸腔積液18例和12例漏出液)患者的胸水和外周血標(biāo)本,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法測(cè)定胸水上清液和血清中TLR1至TLR10的濃度,同時(shí)檢測(cè)外周血、胸水主要的生化指標(biāo)如乳酸脫氫酶、C反應(yīng)蛋白、葡萄糖以及胸水總蛋白等水平。 結(jié)果:細(xì)菌性胸腔積液組中TLR1、TLR3、TLR4、TLR7和TLR9的濃度顯著高于惡性胸水組、結(jié)核性胸水組和漏出液組。胸水多個(gè)TLR水平呈正相關(guān)。ROC曲線分析顯示TLR1、TLR3、TLR4、TLR7和TLR9水平分別以1.40 ng/ml、1.05 ng/ml、1.26 ng/ml、24.08 ng/ml和14.77 ng/ml為界值時(shí),診斷細(xì)菌性胸腔積液的敏感性分別是93.3.6%、73.3%、66.7%、80.0%、80.0%,特異性為62.7%、87.1%、95.2%、87.1%和82.3%(曲線下面積為0.831、0.843、0.842、0.883、0.786)。 結(jié)論:TLR1、TLR3、TLR4、TLR7和TLR9在細(xì)菌性胸腔積液組的濃度顯著高于非細(xì)菌性胸腔積液組;檢測(cè)胸腔積液中上述幾種TLR的水平有助于細(xì)菌性胸腔積液的診斷;多個(gè)TLR具有較好的相關(guān)性,表現(xiàn)為相互作用。 第二部分Toll樣受體4單核苷酸多態(tài)性與結(jié)核性胸膜炎的相關(guān)性研究 目的:探討TLR4基因多態(tài)性與結(jié)核性胸膜炎的相關(guān)性 方法:采用錯(cuò)配聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(mispairing PCR-RFLP)及PCR-直接測(cè)序法在185例結(jié)核患者(其中結(jié)核性胸膜炎患者68例)和110例健康自愿者人群中檢測(cè)TLR4基因Asp299Gly位點(diǎn)和Thr399Ile位點(diǎn)的突變頻率。 結(jié)果:在結(jié)核組、結(jié)核性胸膜炎組和正常對(duì)照組中均未發(fā)現(xiàn)TLR4基因Asp 299Gly位點(diǎn)和Thr399Ile位點(diǎn)的突變。 結(jié)論:TLR4基因Asp299Gly位點(diǎn)和Thr399Ile位點(diǎn)多態(tài)性與結(jié)核及結(jié)核性胸膜炎的遺傳易感性無(wú)關(guān)。 第三部分可溶性CD14及趨化因子CXCL9、CXCL10在胸腔積液中的水平及其意義 目的:測(cè)定各種病因所致胸腔積液中可溶性CD14(sCD14)及趨化因子CXCL9/MIG、CXCL10/IP-10的水平并探討其在結(jié)核性胸腔積液中的作用,試圖尋找相對(duì)特異和敏感的生物學(xué)指標(biāo)有助于對(duì)結(jié)核性胸腔積液的臨床診斷。 方法:收集88例胸腔積液患者(其中結(jié)核性胸腔積液32例,惡性胸腔積液30例,細(xì)菌性胸腔積液15例和11例漏出液)的胸水和外周血標(biāo)本,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法測(cè)定胸水上清液和血清中sCD14及趨化因子MIG、IP-10的濃度,同時(shí)檢測(cè)外周血、胸水主要的生化指標(biāo)如乳酸脫氫酶、C反應(yīng)蛋白、葡萄糖以及胸水總蛋白等水平。 結(jié)果:結(jié)核性胸腔積液組中,sCD14水平顯著高于其他三組(p0.05);MIG水平顯著高于惡性腫瘤組和漏出液組(p0.01);IP-10濃度顯著高于細(xì)菌組和漏出液組(p0.01),與惡性腫瘤組的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.051)。結(jié)核性胸腔積液組sCD14、MIG、IP-10的濃度顯著高于非結(jié)核組(p0.01)。胸腔積液IP-10濃度與sCD14濃度(r = 0.551, p0.001)、MIG濃度(r = 0.593, p0.001)呈正相關(guān)。ROC曲線分析顯示sCD14、IP-10診斷結(jié)核性胸腔積液的敏感度相對(duì)較高(90.3%,77.4%),而MIG的特異度較高(89.3%)。 結(jié)論:sCD14、MIG和IP-10可能參與胸膜抗結(jié)核免疫反應(yīng),檢測(cè)胸腔積液中上述三項(xiàng)指標(biāo)有助于結(jié)核性胸腔積液的診斷。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R561

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 謝志強(qiáng),呂斌,鄒立君,尚學(xué)蘭,周宜開(kāi);湖北人群Toll樣受體4基因多態(tài)性研究[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年05期

2 姚詠明,盛志勇;我國(guó)創(chuàng)傷膿毒癥基礎(chǔ)研究新進(jìn)展[J];中華創(chuàng)傷雜志;2003年01期

本文編號(hào)：2760896