【摘要】： 目的:通過研究白細胞介素1受體拮抗劑(IL-1RA)2號內(nèi)含子上數(shù)目可變串聯(lián)重復序列的基因多態(tài)性與中國河北地區(qū)漢族特發(fā)性肺纖維化的相關性,并觀察特發(fā)性肺纖維化患者血清IL-1RA、IL-1β蛋白濃度,探討中國河北地區(qū)漢族特發(fā)性肺纖維化患者的遺傳易感因素、發(fā)病機制及該位點基因多態(tài)性在不同種族特發(fā)性肺纖維化患者易感性方面的差異。 方法:采用基于人群的病例-對照研究方法,參照2002年中華醫(yī)學會呼吸分會頒布的《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》中的診斷標準,選取臨床上確診的特發(fā)性肺纖維化(IPF)的河北地區(qū)漢族患者,共計63例,其中男性40例,女性23例,年齡44歲～87歲,平均(67.3±10.5)歲,且除外繼發(fā)性肺纖維化、急性感染、腫瘤、栓塞、心衰、控制不良的糖尿病、消化性潰瘍、嚴重骨質(zhì)疏松、結核病及雖然診斷為IPF,但已經(jīng)接受激素或免疫抑制劑治療的患者。對照組:選擇漢族健康體檢者,共計57例,其中男性32例,女性25例,年齡40歲～73歲,平均年齡(50.6±7.9)歲。且既往無變態(tài)反應性疾病病史,近期無感染,無免疫抑制劑應用史。采集IPF患者及健康對照者外周靜脈5ml,以蛋白酶K消化—苯酚-氯仿有機溶劑法和樹脂型TM基因組DNA提純試劑盒提取外周血白細胞DNA,聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction)方法檢測IPF患者及健康對照人者IL-1RA的2號內(nèi)含子數(shù)目可變串聯(lián)重復序列的基因組多態(tài)性;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測IPF患者及健康對照組IL-1RA及IL-1β的血清蛋白表達水平,并進行二者比值分析。 結果: 1白細胞介素1受體拮抗劑(IL-1RA)2號內(nèi)含子數(shù)目可變串聯(lián)重復序列的基因多態(tài)性如下:在63例IPF患者中Ⅰ/Ⅰ型、Ⅰ/Ⅱ型、Ⅱ/Ⅱ型和Ⅲ/Ⅲ型分別有51例(80.95 %)、11例(17.46 %)、0例、1例(1.59%);57例健康對照者中分別為Ⅰ/Ⅰ型47例(82.46 %)、Ⅰ/Ⅱ型6例(10.53 %)、Ⅱ/Ⅱ型l例(1.75 %)、Ⅲ/Ⅲ型3例(5.26 %)。兩組間各種等位基因出現(xiàn)的頻率如下:IPF患者中等位基因Ⅰ出現(xiàn)113次(89.68%)、等位基因Ⅱ出現(xiàn)11次(8.73%)、等位基因Ⅲ出現(xiàn)2次(1.59%);健康對照組:上述等位基因出現(xiàn)頻率分別為等位基因Ⅰ100次(87.72%)、等位基因Ⅱ8次(7.02%)、等位基因Ⅲ6次(5.26%)。IL-1RA基因2號內(nèi)含子數(shù)目可變串聯(lián)重復序列的基因多態(tài)性及其各種等位基因頻率在IPF患者及健康對照組之間比較,進行統(tǒng)計學處理χ2=3.342, P0.05;χ2=2.674, P0.05,總體分布無顯著性差異。 2血清IL-1RA、IL-1β蛋白濃度變化 2.1血清IL-1RA蛋白濃度變化:IPF患者與健康對照組分別為:312.07±221.50、700.35±646.00,IPF患者血清IL-1RA蛋白濃度低于健康對照組,兩組比較具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.2血清IL-1β蛋白濃度變化: IPF患者與健康對照組分別為:395.41±40.83、19.49±10.44,IPF患者血清IL-1β蛋白濃度較健康對照組明顯增高,兩組比較具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.3用IL-1RA/IL-1β蛋白濃度得出二者比值。IPF患者與健康對照組分別為:4.10±4.83、41.95±41.30,IPF患者二者比值低于健康對照組,兩組比較具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 結論: 1結合本研究推測IL-1RA 2號內(nèi)含子數(shù)目可變串聯(lián)重復序列基因多態(tài)性與中國河北地區(qū)漢族人群特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的易感性無明顯相關性。結合對其他地區(qū)、種族人群的研究,說明該基因位點多態(tài)性與IPF的易感性存在種族、地區(qū)的差異。 2在IPF患者組中IL-1β的增多,IL-1RA的減少,二者比例失衡,IL-1RA不能有效地拮抗IL-1β的作用,使其致炎、致纖維化作用增強可能導致特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R563.9

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本文編號：2648950