第一部分MiRNA-200b-3p在多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的機制研究背景:多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是較為普遍的困擾青年女士的生殖內分泌失衡性慢性病。長久不排卵、雄激素升高和卵巢多囊化表現(xiàn)是其重要特點。其癥狀存在明顯異質性,一般多有月經(jīng)失調、粉刺、脫發(fā)等,常伴有胰島素抵抗(insulin resistance,IR)相關癥狀,易并發(fā)多種代謝紊亂,嚴重影響PCOS患者的身心健康。目前認為,IR在PCOS的發(fā)生發(fā)展中有著非常重要的作用。MicroRNA(miRNA)是長度為21-23nt小RNA,能夠與mRNA互補結合,促使其降解或沉默。miR-200家族與糖尿病和胰島素代謝異常有著緊密的聯(lián)系,其中miR-200b-3p在PCOS伴IR患者顆粒細胞中高表達。目的:研究PCOS伴IR人群的顆粒細胞中miR-200b-3p可能的致病機制。方法:分析已有的臨床數(shù)據(jù),利用生物信息學分析和查閱文獻來挑選miR-200b-3p可能的靶基因,研究miR-200b-3p在胰島素信號傳導通路中可能的機制。結果:我們發(fā)現(xiàn)在PCOS伴胰島素抵抗組中miR-200b-3p的表達比較非胰島素抵抗的PCOS患者和對照人群是明顯升高(4.71± 1.41 vs 1.07±0.11,P0.05;4.71±1.41vs1.12±0.10,P0.001),有統(tǒng)計學差異,此外在PCOS伴胰島素抵抗患者群中,HOMA-IR與miR-200b-3p的量呈正相關(r=0.532,P0.01)。通過分析我們鎖定miR-200b-3p其中的一個靶基因PTEN。經(jīng)過轉染后在轉錄、翻譯水平和熒光素酶載體實驗,證明miR-200b-3p能夠與PTEN的3'UTR結合,實現(xiàn)降調作用。結論:miR-200b-3p能夠通過靶向結合PTEN參與胰島素信號傳輸過程。第二部分多囊卵巢綜合征患者TSH對血糖、血脂的影響背景:多囊卵巢綜合征是較為普遍的困擾青年女士的生殖內分泌失衡性慢性病。長久不排卵、雄激素升高和卵巢多囊化表現(xiàn)是其重要特點。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調、粉刺、脫發(fā)、黑棘皮癥等,常伴有IR相關癥狀,易并發(fā)多種代謝紊亂如高血脂、糖尿病、高血壓以及心腦血管意外、子宮內膜的惡性腫瘤等遠期并發(fā)癥,嚴重影響PCOS患者的身心健康。PCOS人群自身免疫性甲狀腺炎的患病率和TSH水平顯著高于普通人群。甲狀腺功能減退與PCOS的臨床特征和代謝指標之間的研究一直受到廣泛的關注,然而兩者之間的關系目前仍不明確。目的:分析PCOS患者的TSH的特點,及其與血脂、血糖的關系。方法:選擇近期無甲狀腺疾病治療史的1034例PCOS患者,對所有患者進行基本測量包括身高、體重、血壓、腰圍、臀圍等,實驗室檢測包括TSH、性激素、血糖、胰島素、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指標,計算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、LH/FSH、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗(HOMA—IR)等。根據(jù)本院TSH界值將PCOS患者分成TSH正常組和TSH升高組,對比兩組各項指標的差異。結果:1034例PCOS患者的平均年齡是29.47±3.75歲,平均BMI是25.41 ±4.68 kg/m2,其中,163例(15.76%)有促甲狀腺激素的升高。兩組患者的體重(P=0.015)、BMI(P=0.021)、臀圍(P=0.023)、收縮壓(P=0.006)、舒張壓(P=0.001)有統(tǒng)計學差異,升高組的超重患者占比明顯高于TSH正常組。兩組間的2h血糖、空腹胰島素(FINS)、2h胰島素以及HOMA-IR差異沒有統(tǒng)計學意義,但PCOS伴TSH升高組相比TSH正常組有升高趨勢。TSH升高組的PCOS患者TC(4.52±0.81mmol/L vs 4.64±0.81mmol/L,P=0.027)、TG(1.48±1.18mmol/L vs 1.66±1.26mmol/L,P=0.022)及 LDL-C(3.03±0.64mmol/L vs 3.13±0.6mmol/L,P=0.049)高于 TSH 正常組,且有統(tǒng)計學意義。相關性分析顯示,TSH與臀圍、血壓、FINS、2h胰島素、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C呈較弱的正相關性(P0.05)。結論:伴有TSH升高的PCOS患者更易出現(xiàn)血脂代謝紊亂,建議對PCOS人群常規(guī)檢查TSH。
【學位單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R711.75

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本文編號：2824738