【摘要】：第一章:單基因病致病基因攜帶者行胚胎植入前基因檢時非整倍體檢測的必要性分析背景:單基因病是一類由單個基因發(fā)生突變所導致的遺傳性疾病,起源于生殖細胞或受精卵。單基因病一旦發(fā)生,會給家庭和社會帶來巨大的精神和經濟壓力。利用胚胎植入前基因檢測(Preimplantation Genetic Testing,PGT),摒棄致病性胚胎,將非致病性胚胎植入宮腔內,即可避免不幸的發(fā)生。針對單基因遺傳病的PGT被命名為PGT-M,它區(qū)別于其他的產前診斷,是妊娠期前的一種診斷方法,目前已經廣泛應用于臨床。傳統(tǒng)的PGT-M方法由于技術的限制,無法在診斷靶基因突變的同時,檢測胚胎所有染色體的整倍體性,使通過PGT-M檢測后為基因非致病性的胚胎,仍有染色體非整倍體移植入宮內,進而導致不良妊娠結局發(fā)生的可能性。目的.:本研究主要圍繞單基因病致病突變攜帶者行PGT-M后獲得的非致病性胚胎經非整倍體檢測(Preimplantation Genetic Testing-Aneuploidy,PGT-A)后的染色體情況進行統(tǒng)計分析,以證實單基因病致病突變攜帶者同時行PGT-M和PGT-A的必要性。方法:收集2014年1 1月至2017年12月就診于山東大學附屬生殖醫(yī)院,因單基因病同時行PGT-M和PGT-A的119對夫婦的信息,經統(tǒng)計學方法分析PGT-M后非致病性胚胎(包括攜帶者胚胎)的PGT-A染色體檢測結果,得出結論。結果:PGT-M結果證實為非致病性的胚胎(包括攜帶者胚胎)共326枚,經PGT-A后異常的胚胎共123枚,占37.73%;對有染色體異常的染色體及其數目進行分析,23條染色體均具有發(fā)生異常的風險,其中,16號、22號、性染色體異常的比例較高。≥35歲組胚胎總異常率明顯大于35歲組(P=0.020)。≥35歲組多條染色體異常胚胎率與35歲組相比,沒有統(tǒng)計學意義(P=0.271),但≥35歲組多條染色體異常胚胎率高于單條染色體異常胚胎率。將PGT-M和PGT-A雙重檢測后證實為可移植胚胎植入宮腔內后,對其妊娠結局進行分析,獲得的生化妊娠率為74.51%,臨床妊娠率為72.55%;活產率為67.65%�！�35歲組在生化妊娠率、臨床妊娠率、活產率方面與35歲組相比,均沒有統(tǒng)計學意義。結論:1.單基因病致病突變攜帶者行PGT-M的同時行PGT-A是有必要的,有助于發(fā)現異常染色體胚胎,從而降低胚胎種植失敗率、流產率及其他不良孕產發(fā)生率。2.胚胎植入前染色體非整倍體檢測表明,染色體異�？梢园l(fā)生在任何染色體上,在≥35歲的高育齡女性中,胚胎異常率更高,且容易發(fā)生多條染色體的異常。第二章單基因病致病基因攜帶者行胚胎植入前基因檢測的結局分析背景:由于單基因病遺傳咨詢的復雜性及胚胎植入前基因檢測應用技術的挑戰(zhàn)性,單基因病攜帶者行植入前胚胎基因檢測的應用仍比較局限。理論上單基因病遺傳性符合孟德爾遺傳定律,在實際檢測中,胚胎的情況是否和理論值相符?另外,單基因病行胚胎植入前基因檢測是針對胚胎的檢測,它的檢測結果和針對胎兒的產前羊水檢測的結果是否完全相符?這些問題有待進行進一步探討。目的:本次研究旨在分析單基因病行胚胎植入前基因檢測后的胚胎相關致病基因檢測結果,由此判斷胚胎相關致病基因傳遞是否符合孟德爾遺傳規(guī)律。另外分析非致病性胚胎植入后的胎兒羊水致病基因檢測結果和胚胎植入前基因檢測結果的相符性,從而為單基因病行胚胎植入前檢測的遺傳咨詢提供臨床指導。方法:統(tǒng)計2013年10月至2018年3月因單基因病于山東大學附屬生殖醫(yī)院行遺傳咨詢并已獲得胚胎行植入前基因檢測結果的124對夫婦,對比分析其胚胎植入前基因檢測后的胚胎相關致病基因檢測結果及其胎兒羊水致病基因檢測結果。結果:在不同遺傳方式的常見疾病中,如以常染色體顯性遺傳的多囊腎,以常染色體隱性遺傳的單基因病,包括甲基丙二酸血癥、先天性耳聾和脊肌萎縮癥,以X連鎖隱性遺傳的單基因病,包括血友病和進行性肌營養(yǎng)不良等經胚胎植入前基因檢測后的胚胎致病等位基因傳遞情況和孟德爾遺傳定律的預測結果基本相符。32例行進一步產前診斷的胎兒中,羊水致病基因檢測結果均與植入前胚胎遺傳學檢測結果相符。結論:1.單基因病攜帶者行植入前基因檢測后的胚胎致病等位基因傳遞符合孟德爾遺傳定律,這為遺傳咨詢提供實際指導意義。2.植入前基因檢測后胚胎移植并成功妊娠后,胎兒的羊水致病基因位點檢測結果和其胚胎植入前基因檢測果是一致的,說明單基因病攜帶者行胚胎植入前基因檢測的可靠性。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R714.8

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