發(fā)布時(shí)間：2020-04-15 19:51

【摘要】：輔助生殖技術(shù)(ART)經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展,已逐漸成為不孕患者解決生育問題的主要途徑。而在ART周期中卵巢高反應(yīng)患者約占3%-8%,因其在超促排卵中(COH)高獲卵數(shù)的同時(shí)伴隨著卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的發(fā)生率增加,同時(shí)過高的類固醇激素水平也會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜容受性產(chǎn)生不良的影響。因此選擇合適的促排卵方案,使卵巢高反應(yīng)患者獲得良好妊娠結(jié)局的同時(shí)盡可能避免OHSS的發(fā)生尤為重要,已成為超促排卵過程中受到廣泛關(guān)注的問題之一。對(duì)于卵巢高反應(yīng)患者,近年來臨床上越來越多的使用拮抗劑方案。但是拮抗劑方案的應(yīng)用能否在減少促性腺激素(Gn)用量與降低中重度OHSS發(fā)生率的同時(shí)獲得較好的臨床結(jié)局,目前仍存在爭議。研究表明Gn RH-a改良超長方案(改良超長方案)聯(lián)合人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)可明顯改善卵巢高反應(yīng)患者(如PCOS患者)子宮內(nèi)膜容受性,進(jìn)而提高胚胎著床率和妊娠率。因此本課題旨在闡明拮抗劑方案與改良超長方案對(duì)卵巢高反應(yīng)患者妊娠結(jié)局及子宮內(nèi)膜容受性的影響,探討兩種COH方案在卵巢高反應(yīng)患者中的應(yīng)用價(jià)值。第一部分拮抗劑方案與改良超長方案對(duì)卵巢高反應(yīng)人群臨床療效的影響目的:比較拮抗劑方案與改良超長方案在卵巢高反應(yīng)患者中應(yīng)用的臨床療效。方法:回顧性分析2015年1月至2017年9月在本院行IVF/ICSI的卵巢高反應(yīng)患者(獲卵數(shù)15個(gè))共853個(gè)周期。按促排卵方案分為兩組,其中拮抗劑方案組186個(gè)周期、改良超長方案組667個(gè)周期。比較患者的一般情況和臨床結(jié)局。結(jié)果:與改良超長方案組比較,拮抗劑方案組Gn總量[(1544.15±412.52)U vs.(2949.87±1156.05)U]、Gn天數(shù)[(10.08±1.33)d vs.(13.81±1.87)d]均顯著減少(P0.05),獲卵數(shù)[(23.41±6.20)vs.(21.96±5.24)]、HCG日E2[(6563.42±2264.19)pg/ml vs.(6017.88±1922.22)pg/ml]均顯著增高(P0.05),HCG日P/E2值[(0.36±0.20)vs.(0.42±0.20)顯著降低(P0.05);與改良超長方案組比較,拮抗劑方案組胚胎種植率(33.20%vs.46.29%)、臨床妊娠率(47.37%vs.63.80%)、抱嬰率(32.33%vs.48.86%)均顯著降低(P0.05),同時(shí)中重度卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率(8.60%vs.15.44%)、移植取消率(28.49%vs.40.78%)亦顯著降低(P0.05)。結(jié)論:卵巢高反應(yīng)患者拮抗劑方案妊娠結(jié)局明顯差于改良超長方案,可能與其降低子宮內(nèi)膜容受性有關(guān),因此應(yīng)考慮全胚凍存行解凍移植使其降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)有良好的妊娠結(jié)局。第二部分拮抗劑方案與改良超長方案對(duì)卵巢高反應(yīng)患者子宮內(nèi)膜容受性的影響目的:探討拮抗劑方案與改良超長方案對(duì)卵巢高反應(yīng)患者著床期子宮內(nèi)膜容受性的影響。研究方法:選取自然周期、卵巢高反應(yīng)患者拮抗劑方案和改良超長方案的子宮內(nèi)膜組織為標(biāo)本。HE染色行組織學(xué)分型;SEM觀察子宮內(nèi)膜超微結(jié)構(gòu)胞飲突的表達(dá)變化情況;IHC和q PCR、Western-Blot等方法檢測不同周期患者子宮內(nèi)膜LIF因子和HOXA10蛋白的表達(dá)情況。研究結(jié)果:拮抗劑組較改良超長組患者胞飲突數(shù)量減少、發(fā)育不完全;qPCR結(jié)果提示拮抗劑組患者中LIF m RNA、HOXA10 m RNA的表達(dá)顯著下調(diào);隨后我們進(jìn)行了Western-Blot實(shí)驗(yàn)及密度分析,進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)果。研究結(jié)論:在卵巢高反應(yīng)人群中,與改良超長方案相比拮抗劑方案通過下調(diào)著床期子宮膜上的胞飲突、HOXA10和LIF的表達(dá)水平,使卵巢高反應(yīng)患者的子宮內(nèi)膜容受性降低。
【圖文】：

1 HE染色觀察自然周期、改良超長方案、拮抗劑方案子宮內(nèi)膜組織的病理學(xué)分a、b、c分別代表自然周期組、改良超長組、拮抗劑組（×200）ure 1 HE staining was used to observe the pathological staging of endometrial tissue in ncycle, modified ultra-long protocol and antagonist protocol.a, b and c represent natural cycle group, modified ultra-long group and antagonist grourespectively（×200）.2 兩組患者子宮內(nèi)膜胞飲突的發(fā)育情況為觀察比較卵巢高反應(yīng)患者拮抗劑方案組與改良超長方案組種植窗期上胞飲突的發(fā)育情況，采用掃描電子顯微鏡觀察子宮內(nèi)膜（如圖 3）。

圖 2 掃描電鏡下觀察自然周期、改良超長方案、拮抗劑方案子宮內(nèi)膜胞飲突變d、e、f 分別代表自然周期組、改良超長組、拮抗劑組胞飲突的發(fā)育（×1200）gure 2 Changes of pinocytosis of the endometrium in the natural cycle, modified ultra-protocol and antagonist protocol were observed under scanning electron microscope and f respectively represent the development of pinocytosis in the natural cycle groupmodified ultra-long group and the antagonist group (×1200)
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R714.8

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本文編號(hào)：2628917