【摘要】：子癇前期是妊娠特有疾病—妊娠期高血壓疾病的一種,它的臨床發(fā)病特點(diǎn)主要表現(xiàn)為妊娠20周后新發(fā)的高血壓(BP≥140/90mmHg)、蛋白尿(尿蛋白≥0.3g/24h或隨機(jī)尿蛋白+)。目前,子癇前期被普遍認(rèn)為是引起孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。子癇前期在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率為2%-8%,全世界每年超過50,000名孕產(chǎn)婦因此而死亡,其在中國(guó)的發(fā)病率高達(dá)9.4%,但其發(fā)病機(jī)制目前尚未得到完全闡明。子癇前期被認(rèn)為是多種因素(神經(jīng)、激素、胎盤、遺傳、環(huán)境、免疫因素等)綜合作用的結(jié)果。目前比較公認(rèn)的是子癇前期發(fā)病機(jī)制的“兩階段”學(xué)說。第一階段,胎盤灌注狀態(tài)的改變導(dǎo)致妊娠早期發(fā)生一系列潛在的病理性改變:子宮螺旋動(dòng)脈中的滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生重鑄障礙,胎盤的血流灌注減少,從而導(dǎo)致胎盤的缺血、缺氧和多種胎盤因子的釋放;第二階段,妊娠中、晚期孕產(chǎn)婦多個(gè)器官受累,臨床癥狀出現(xiàn):多種胎盤因子經(jīng)胎盤進(jìn)入母體血液循環(huán),激活母體的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)并造成血管內(nèi)皮的損傷,從而導(dǎo)致母體出現(xiàn)子癇前期以及子癇的各種臨床癥狀。由于子癇前期隨著胎盤的形成而出現(xiàn),胎盤的娩出而好轉(zhuǎn)或消失,因此認(rèn)為其發(fā)生可能與胎盤的功能異常密切相關(guān)。研究表明,氧化應(yīng)激及其造成的血管內(nèi)皮損傷在子癇前期的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。Nrf2-ARE通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)眾多抗氧化物表達(dá)的關(guān)鍵因子,具有抗氧化、抗炎、抑制凋亡等多種生物學(xué)活性。NQO1是Nrf2-ARE通路下游的一個(gè)調(diào)控基因,其表達(dá)水平的改變與多種癌癥(如宮頸癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌等)相關(guān)。nqo1在癌組織中的表達(dá)水平上調(diào),能夠保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷,從而促進(jìn)細(xì)胞的增殖,導(dǎo)致癌癥的發(fā)生和發(fā)展,但在子癇前期中尚未見報(bào)道。本研究通過檢測(cè)nrf2和nqo1在重度子癇前期患者和正常妊娠產(chǎn)婦胎盤組織中的表達(dá)情況,從而對(duì)胎盤組織中nrf2和nqo1在子癇前期發(fā)病過程中的作用進(jìn)行初步的探討。目的本研究的目的在于通過檢測(cè)重度子癇前期組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦胎盤組織中nrf2和nqo1mrna和蛋白的水平,并定位二者在胎盤組織中的位置,從而對(duì)胎盤組織中nrf2和nqo1的表達(dá)與子癇前期發(fā)病的關(guān)系進(jìn)行初步的探討。材料和方法1研究對(duì)象研究對(duì)象包括病例組和對(duì)照組,其中病例組是2014年1月-2015年3月在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院產(chǎn)科確診并且行剖宮產(chǎn)的30例重度子癇前期(spe)患者,對(duì)照組是隨機(jī)選取的30例同期擇期行剖宮產(chǎn)手術(shù)的正常孕產(chǎn)婦,重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照人民衛(wèi)生出版社出版的第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》。所有的孕產(chǎn)婦均為單活胎,且排除伴有胎膜早破、胎盤早剝、前置胎盤、高血壓疾病、腎病、糖尿病、多囊卵巢綜合癥及其他妊娠合并癥的孕產(chǎn)婦。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并獲得所有研究對(duì)象的知情同意。2方法胎盤娩出后15min內(nèi),于胎盤母體面的中心位置及3、6、9、12點(diǎn)方向分別取一塊胎盤全層組織,每塊大小約2cm×2cm×1cm,注意避開胎盤邊緣、出血、壞死及鈣化處,用無菌濾紙反復(fù)吸取所取組織上的血液。迅速將一部分所取的胎盤組織用無菌凍存管分裝后立即置于液氮罐內(nèi),然后放入-80℃冰箱中凍存?zhèn)溆?剩余的胎盤組織用生理鹽水清洗組織上的殘存血液后放入體積分?jǐn)?shù)10%的甲醛溶液中固定備用。應(yīng)用real-timepcr方法比較重度子癇前期組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦胎盤組織中nrf2和nqo1mrna的表達(dá)水平;免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)兩組產(chǎn)婦胎盤組織中nrf2和nqo1蛋白的定位和表達(dá)。采用2-△△ct法分析重度子癇前期組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦胎盤組織中nrf2和nqo1mrna的相對(duì)表達(dá)量。在進(jìn)行免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí),用pbs代替一抗作為實(shí)驗(yàn)的陰性對(duì)照;胎盤組織的陽性染色須滿足:鏡下觀,細(xì)胞的結(jié)構(gòu)清晰,細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)明顯高于背景的棕黃色或棕褐色著色。采用半定量積分的方法進(jìn)行兩組產(chǎn)婦胎盤組織中nrf2和nqo1蛋白表達(dá)情況的分析。3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用spss21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定量資料用c±s表示,進(jìn)行兩組間的比較時(shí),兩組數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布的資料采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。定性資料用率表示,兩組間比較采用四格表2c檢驗(yàn);兩組有序多分類資料采用秩和檢驗(yàn)(mann-whitneyu檢驗(yàn))。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。結(jié)果1重度子癇前期組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦一般臨床資料的比較重度子癇前期組(spe組)和正常對(duì)照組(n組)產(chǎn)婦的平均年齡分別為28.87±4.94歲、29.97±3.89歲,孕時(shí)bmi分別為29.89±3.12kg/m2、28.48±3.05kg/m2,分娩時(shí)孕周分別為35.07±2.92w、38.23±1.28w,新生兒體重分別為2288.33±691.16g、3381.67±486.63g,收縮壓分別為164.53±12.64mmhg、116.67±9.41mmhg,舒張壓分別為108.43±9.73mmhg、74.87±7.14mmhg。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,重度子癇前期組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦的平均年齡、孕時(shí)bmi的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);重度子癇前期組產(chǎn)婦的分娩時(shí)孕周、新生兒體重均低于正常對(duì)照組,且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);重度子癇前期組產(chǎn)婦的收縮壓、舒張壓均高于正常對(duì)照組,且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。此外,重度子癇前期組產(chǎn)婦的尿蛋白定性為“+”、“++”、“+++”的例數(shù)分別有5例、19例、6例,而正常對(duì)照組產(chǎn)婦的尿蛋白定性均為陰性,且兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2重度子癇前期組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦胎盤組織中Nrf2 mRNA的表達(dá)情況與正常對(duì)照組相比,重度子癇前期組胎盤組織中Nrf2 mRNA的表達(dá)水平降低(重度子癇前期組和正常對(duì)照組Nrf2 m RNA的相對(duì)表達(dá)量分別為3.840±0.426,4.183±0.604),且兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3重度子癇前期組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦胎盤組織中NQO1 mRNA的表達(dá)情況與正常對(duì)照組相比,重度子癇前期組胎盤組織中NQO1 mRNA的表達(dá)水平降低(重度子癇前期組和正常對(duì)照組NQO1 mRNA的相對(duì)表達(dá)量分別為4.608±0.776,5.358±0.811),且兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4重度子癇前期組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦胎盤組織中Nrf2蛋白的定位與表達(dá)情況Nrf2蛋白主要在胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中表達(dá),細(xì)胞核少見表達(dá)。與正常對(duì)照組相比,重度子癇前期組胎盤組織中Nrf2蛋白的表達(dá)水平降低(重度子癇前期組和正常對(duì)照組的陽性表達(dá)率分別為46.7%和76.7%),且兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5重度子癇前期組和正常對(duì)照組產(chǎn)婦胎盤組織中NQO1蛋白的定位與表達(dá)情況NQO1蛋白在胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)。與正常對(duì)照組相比,重度子癇前期組胎盤組織中NQO1蛋白的表達(dá)水平降低(重度子癇前期組和正常組的陽性表達(dá)率分別為43.3%和70.0%),且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論重度子癇前期患者胎盤組織中Nrf2和NQO1的低表達(dá)可能通過減弱胎盤的抗氧化能力從而參與子癇前期的發(fā)病過程。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R714.244

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本文編號(hào)：2586193