本課題研究了CMCS-（Gd-DTPA）n, CMCS-Ga-（Gd-DTPA）n兩種新型羧甲基殼聚糖衍生物大分子造影劑的生物相容性和磁共振成像對(duì)比增強(qiáng)性能。同時(shí),本文還合成了螯合錳離子的羧甲基殼聚糖衍生物大分子造影劑CMCS-（Mn-DTPA）n,并研究了它的生物相容性和成像對(duì)比增強(qiáng)性能。本文主要通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)---細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、血液相容性實(shí)驗(yàn)、生物分布實(shí)驗(yàn)、肝臟組織病理分析、弛豫率檢測(cè)、大鼠MRI成像實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)造影劑的生物相容性與成像對(duì)比增強(qiáng)性能。實(shí)驗(yàn)表明這三種新型大分子MRI造影劑的細(xì)胞毒性低,存活率基本在80%以上,具有良好的細(xì)胞相容性；無(wú)溶血現(xiàn)象,溶血率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于5%（國(guó)家對(duì)臨床藥物的安全標(biāo)準(zhǔn)）,顯示出良好的血液相容性；弛豫率高,其中CMCS-（Mn-DTPA）n的弛豫率最大,約是Gd-DTPA的3.5倍；CMCS-Ga-（Gd-DTPA）n次之,是Gd-DTPA的2.2倍；CMCS-（Gd-DTPA）n的弛豫率是Gd-DTPA的1.6倍；大鼠體內(nèi)的MRI實(shí)驗(yàn)表明：與Gd-DTPA對(duì)比,三種新型造影劑均產(chǎn)生了更顯著的組織信號(hào)對(duì)比增強(qiáng),且保持時(shí)間較長(zhǎng)；生物分布實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明注射三種... 

【文章來(lái)源】：華東師范大學(xué)上海市211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要符號(hào)和縮略詞
目錄
第一章 緒論
    1.1 磁共振造影劑
    1.2 磁共振成像造影劑的作用機(jī)理
    1.3 磁共振造影劑的特點(diǎn)
    1.4 磁共振造影劑的分類和發(fā)展現(xiàn)狀
        1.4.1 T_1類MRI造影劑和T_2類MRI造影劑
        1.4.2 非特異性細(xì)胞間隙造影劑和靶向性造影劑
    1.5 目前臨床對(duì)造影劑的新要求
    1.6 本論文的主要內(nèi)容
第二章 CMCS-(Gd-DTPA)_n和CMCS-Ga-(Gd-DTPA)_n的生物相容性研究
    2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)試劑及用品
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
            2.3.1.1 HUVEC細(xì)胞培養(yǎng)
            2.3.1.2 CCK-8檢測(cè)藥物毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)---選擇細(xì)胞最佳接種密度和藥物作用后細(xì)胞與CCK-8的最佳孵育時(shí)間
            2.3.1.3 CCK-8實(shí)驗(yàn)
            2.3.1.4 BCA實(shí)驗(yàn)---CCK-8印證實(shí)驗(yàn)
        2.3.2 血液相容性實(shí)驗(yàn)
            2.3.2.1 溶血率的測(cè)定[43,44]
        2.3.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
            2.3.3.1 磁共振成像實(shí)驗(yàn)[45-49]
            2.3.3.2 生物分布實(shí)驗(yàn)[45,46,50]
            2.3.3.3 肝臟組織病理分析[45]
        2.3.4 數(shù)據(jù)分析
    2.4 結(jié)果與討論
        2.4.1 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
            2.4.1.1 CCK-8細(xì)胞毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)
            2.4.1.2 CCK-8實(shí)驗(yàn)
            2.4.1.3 BCA實(shí)驗(yàn)
        2.4.2 血液相容性
            2.4.2.1 溶血率
        2.4.3. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
            2.4.3.1 大鼠體內(nèi)磁共振成像實(shí)驗(yàn)
            2.4.3.2 生物分布實(shí)驗(yàn)
            2.4.3.3 肝臟組織病理分析
        2.4.5 小結(jié)
第三章 CMCS-(Mn-DTPA)_n的合成與性能研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑及用品
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 新型大分子MRI造影劑CMCS-(Mn-DTPA)_n的合成
            3.3.1.1 CMCS-DTPA的合成
            3.3.1.2 CMCS-(Mn-DTPA)n的合成
            3.3.1.3 弛豫率的測(cè)定
    3.4 生物相容性研究
    3.5 結(jié)果與討論
        3.5.1 弛豫率測(cè)量
        3.5.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)
            3.5.2.1 CCK-8實(shí)驗(yàn)
            3.5.2.2 BCA實(shí)驗(yàn)
        3.5.3 血液相容性
            3.5.3.1 溶血率
        3.5.4 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
            3.5.4.1 大鼠體內(nèi)磁共振成像實(shí)驗(yàn)
            3.5.4.2 生物分布實(shí)驗(yàn)
            3.5.4.3 肝臟組織病理分析
        3.5.5 小結(jié)
第四章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]用于磁共振成像對(duì)比增強(qiáng)的造影劑研發(fā)進(jìn)展[J]. 俞開潮,王國(guó)平,丁尚武,葉朝輝.  波譜學(xué)雜志. 2004(04)
[2]磁共振成像造影劑的研究進(jìn)展[J]. 林紅霞,陳騏.  沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2002(02)

碩士論文
[1]以水溶性殼聚糖衍生物為載體的大分子MRI造影劑的合成與性能研究[D]. 任占英.華東師范大學(xué) 2012



本文編號(hào)：3616491