【摘要】：目的:本研究以原發(fā)性痛經(jīng)(Primary dysmenorrhea,PDM)患者和健康受試者為研究對象,基于靜息態(tài)功能核磁共振(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI)技術(shù),結(jié)合臨床療效評價,采用不同頻段下全腦數(shù)據(jù)驅(qū)動功能神經(jīng)影像分析方法。探索PDM在功能核磁共振不同頻段(Slow5(0.01-0.027HZ)、Slow4(0.027-0.073Hz)、Slow3(0.073-0.198Hz)及全低頻(0.01-0.08Hz))的大腦功能連接密度(Functional Connectivity Density,FCD)的異常腦區(qū)。進(jìn)一步比較穴位針刺與非穴針刺治療對PDM不同頻段下功能連接密度改變的差異,旨在從神經(jīng)影像學(xué)方面探討針刺鎮(zhèn)痛在原發(fā)性痛經(jīng)中的部分中樞機(jī)制。方法:1.47例PDM患者和36例健康受試者均接受rs-f MRI掃描。以視覺模擬評分量表(VAS)評估疼痛程度,Cox痛經(jīng)癥狀量表(CMSS)評估痛經(jīng)伴隨癥狀的嚴(yán)重程度及發(fā)作時間,焦慮自評量表(SAS)及抑郁自評量表(SDS)分別評估焦慮及抑郁情況。完成以下分析:(1)采用基于數(shù)據(jù)驅(qū)動方法的計算不同頻段下功能連接密度(FCD),包括全局功能連接密度(g FCD)、局部FCD(l FCD)以及長程FCD(lr FCD)。比較PDM組與健康對照組在不同頻段的各項FCD差異。(2)將原發(fā)性痛經(jīng)不同頻段下FCD異常腦區(qū)與臨床指標(biāo)(疼痛評分、痛經(jīng)伴隨癥狀嚴(yán)重程度及時間總分、焦慮與抑郁程度)進(jìn)行相關(guān)性分析。(3)采用中介分析的方法探討FCD異常改變在痛經(jīng)病程與臨床癥狀關(guān)系中的中介作用。2.采用隨機(jī)對照的研究方法,將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的PDM患者按隨機(jī)數(shù)字表分為穴位針刺組及非穴針刺組。兩組受試者分別接受三陰交穴針刺和非經(jīng)非穴(取三陰交與懸鐘穴中點)針刺治療,共計三個月經(jīng)周期。分別于基線期和治療后,進(jìn)行VAS、CMSS、SAS、SDS的各項臨床療效評價和rs-f MRI掃描。完成以下分析:首先,比較兩組患者治療后臨床指標(biāo)的改善。并分析穴位針刺組基線臨床指標(biāo)與治療后臨床指標(biāo)改變的相關(guān)性,探討基線特征對療效是否存在顯著影響。其次,基于不同頻段g FCD,分別比較兩組針刺治療前后PDM患者在不同頻率下腦功能活動的變化,同時比較穴位與非穴位的原發(fā)性痛經(jīng)患者治療后不同頻段g FCD改變的差異,探討針刺治療原發(fā)性痛經(jīng)的中樞響應(yīng)特征。最后,探討三陰交穴針刺中樞響應(yīng)的特征腦區(qū)與臨床癥狀改善的相關(guān)性。結(jié)果:1.基于不同頻段的原發(fā)性痛經(jīng)患者功能連接密度異常結(jié)果(1)基線情況:原發(fā)性痛經(jīng)患者與健康受試者基線均衡,具有可比性(P0.05)。(2)PDM患者頻率相關(guān)腦功能活動異常結(jié)果:與健康對照組相比,PDM組在g FCD、FCD及l(fā)r FCD存在相似的改變模式,即在全低頻段,FCD降低的腦區(qū)包括內(nèi)側(cè)感覺運動區(qū)(m S1/M1)及背外側(cè)前額葉(DLPFC),增強(qiáng)的腦區(qū)位于內(nèi)側(cè)眶額葉(m OFC);在Slow5頻段,降低的腦區(qū)位于DLPFC,增高的腦區(qū)包括m OFC、內(nèi)側(cè)前額葉(m PFC)、第二感覺區(qū)(S2)及海馬;在Slow4頻段,降低的腦區(qū)位于額下回前部(a IFG)及m S1/M1區(qū),增強(qiáng)的腦區(qū)位于m OFC、海馬及海馬旁回;在Slow3頻段,降低的腦區(qū)位于角回。(3)相關(guān)分析結(jié)果:全低頻段上右側(cè)海馬的l FCD與原發(fā)性痛經(jīng)患者的VAS-平均評分呈負(fù)相關(guān),Slow4頻段的右側(cè)海馬l FCD亦與原發(fā)性痛經(jīng)患者的VAS-平均評分呈負(fù)相關(guān)。Slow5低頻左側(cè)第二軀體感覺區(qū)(S2)的g FCD與原發(fā)性痛經(jīng)患者的VAS-平均評分呈正相關(guān)。全低頻段左側(cè)m OFC的l FCD與PDM患者的CMSS-時間總分呈正相關(guān)。Slow4頻段左側(cè)m OFC的g FCD及l(fā) FCD與原發(fā)性痛經(jīng)患者的CMSS-時間總分呈正相關(guān)。Slow5頻段右側(cè)DLPFC的g FCD及l(fā) FCD與PDM患者的CMSS-時間總分呈負(fù)相關(guān)。Slow5頻段左側(cè)第二軀體感覺區(qū)(S2)的l FCD與原發(fā)性痛經(jīng)患者的CMSS-嚴(yán)重程度總分呈顯著正相關(guān)。Slow5頻段左側(cè)S2的g FCD和l FCD改變與SAS及SDS均呈正相關(guān)。Slow5頻段右側(cè)DLPFC的g FCD和l FCD改變與SAS及SDS均呈負(fù)相關(guān)。(3)中介分析結(jié)果:Slow 5頻段下左側(cè)S2腦區(qū)的l FCD對原發(fā)性痛經(jīng)患者病程及CMSS-嚴(yán)重程度總分之間的關(guān)系呈間接影響。2.針刺治療原發(fā)性痛經(jīng)的中樞響應(yīng)特征結(jié)果(1)臨床療效評價結(jié)果:穴位針刺組患者的疼痛VAS評分、CMSS-時間評分及CMSS-程度評分、SAS、SDS在治療后均顯著下降。非穴針刺組患者治療后疼痛VAS評分、SAS及CMSS-程度評分無顯著變化,CMSS-時間評分較前下降。與非穴針刺組相比,針刺三陰交后疼痛VAS評分及CMSS-程度評分變化更顯著。(2)穴位與非穴治療后對頻率相關(guān)腦功能活動的調(diào)控結(jié)果:1)穴位針刺治療后,在全低頻上,海馬g FCD降低;在Slow5上,海馬及中扣帶(MCC)的g FCD降低,前扣帶、DLPFC及a IFG的g FCD增高。在Slow4上,S2的g FCD增高;在Slow3上,楔前葉的g FCD降低,而島葉的g FCD增加。2)非穴針刺組治療后全低頻的角回及額下回,Slow5的海馬以及Slow3的m PFC存在g FCD的改變。(3)穴位與非穴位針刺對比的頻率相關(guān)腦功能活動調(diào)控結(jié)果:1)對于針刺后g FCD增加的腦區(qū):兩種針刺治療后在全低頻上無顯著差異。與非穴針刺組相比,在Slow5頻段上,穴位針刺治療后左側(cè)DLPFC的g FCD增加;在Slow4頻段上,穴位針刺治療后左側(cè)MCC的g FCD增加。2)對于針刺后g FCD降低的腦區(qū):在全低頻上,穴位針刺治療對左側(cè)尾狀核及伏隔核、右側(cè)海馬及海馬旁回的降低較非穴針刺治療顯著;在Slow5頻段上,兩種針刺對g FCD的影響無顯著差異;在Slow4頻段上,穴位針刺治療對左側(cè)尾狀核及伏隔核、右側(cè)額下回前部(a IFG)降低的影響較非穴針刺治療顯著;在Slow3頻段上,穴位針刺治療對左側(cè)海馬、右側(cè)輔助運動區(qū)(SMA)降低的影響較非穴針刺治療顯著。(4)相關(guān)分析結(jié)果:在穴位針刺組,Slow5頻段上DLPFC的g FCD變化與VAS的變化值呈負(fù)相關(guān);Slow4頻段上S2的g FCD變化與VAS的變化呈正相關(guān);Slow3頻段的后島葉g FCD變化與CMSS-時間評分變化呈負(fù)相關(guān);Slow3的前島葉g FCD變化與焦慮的變化呈正相關(guān),Slow5的前扣帶g FCD變化與焦慮的變化呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:1.PDM患者存在腦功能連接密度的改變,其中初級感覺運動網(wǎng)絡(luò)、外側(cè)控制網(wǎng)絡(luò)降低,而默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、內(nèi)側(cè)控制網(wǎng)絡(luò)及海馬網(wǎng)絡(luò)升高。且PDM患者的腦功能異�；顒拥念l率存在相關(guān)。2.PDM腦功能異常變化與臨床特征密切相關(guān)。第二軀體感覺區(qū)的功能連接密度改變在隨病程增加而重痛經(jīng)伴隨癥狀的嚴(yán)重程度中起中介作用。3.針刺三陰交穴治療PDM的臨床療效顯著優(yōu)于針刺非經(jīng)非穴。三陰交針刺不僅可降低疼痛程度,改善痛經(jīng)伴隨癥狀的發(fā)作時間和嚴(yán)重程度,還可改善個體焦慮和抑郁情緒。4.針刺三陰交穴治療PDM的中樞響應(yīng)主要有兩個特征:(1)對腦功能活動存在與頻率相關(guān)的特點,即針對不同頻段的信號,其中樞響應(yīng)的腦區(qū)存在差異。(2)對PDM患者的異�；顒幽X區(qū)可使其“正常化”,如增加中央控制網(wǎng)絡(luò)的功能連接密度,降低記憶網(wǎng)絡(luò)的功能連接密度。此外,針刺三陰交穴對PDM疾病重點腦區(qū)的調(diào)控與臨床癥狀的改善存在顯著相關(guān)。5.非穴針刺治療對PDM患者的中樞響應(yīng)調(diào)控腦區(qū)范圍較為局限,且與頻率關(guān)系較弱。
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R246.3;R445.2
【圖文】：

第一部分技術(shù)路線圖

圖1-2兩組被試不同頻段全局功能連接密度（gFCD）分布圖

圖1-3兩組被試不同頻段局部功能連接密度（lFCD）分布圖

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