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超聲造影在乳腺癌診斷及療效評估中的應(yīng)用研究

發(fā)布時間:2017-12-12 05:25

  本文關(guān)鍵詞:超聲造影在乳腺癌診斷及療效評估中的應(yīng)用研究


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【摘要】:研究背景:乳腺癌是女性發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病,此疾病對女性身心健康均可造成極大的損傷和影響,流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,乳腺癌發(fā)病率自上世紀(jì)七十年代以后,始終處于全世界女性惡性腫瘤疾病的發(fā)病率首位,且每年呈0.2%-8%的概率逐漸升高,而患者的發(fā)病年齡也逐漸呈年輕化趨勢發(fā)展。相關(guān)研究也證實,中國發(fā)病率處于第一位的女性惡性腫瘤疾病也為乳腺癌,已經(jīng)成為目前社會面臨的重大公共衛(wèi)生問題,急需得到人們的關(guān)注和重視。目前影像學(xué)檢測乳腺組織的方法主要有:電子計算機斷層掃描(Computed tomography, CT)、鉬靶X線檢查、核磁共振(Magnetic resonance imaging, MRI)增強、PECT、多普勒超聲,而臨床應(yīng)用較多的檢測方法為鉬靶X線檢查和多普勒超聲檢查。近些年,MRI、CT等影像學(xué)檢查技術(shù)已逐漸應(yīng)用于乳腺組織的檢查,其獨特的檢查優(yōu)勢也被醫(yī)務(wù)人員所認(rèn)可,但是由于存在基層醫(yī)院無法購置高昂的儀器設(shè)備,檢測方式的普及程度,乳腺癌患者及其家庭無法負(fù)擔(dān)較高的檢查費用等情況,因此MRI、CT等影像學(xué)檢查方法應(yīng)用程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及多普勒超聲這么廣泛。彩色多普勒超聲、超聲造影(Contrast-enhanced ultrasound, CEUS)等檢測儀器的不斷進步及診斷技術(shù)的逐漸提高,已逐漸成為乳腺組織檢查的首選方法,且目前也不單一局限于檢查乳腺腫塊病灶的存在,以及鑒別診斷囊性腫塊病灶組織的物理性質(zhì)。因而,乳腺病灶體積較小組織的超聲檢出率也得到明顯的提高。目前,有關(guān)研究人員已分別對MRI及CEUS診斷乳腺腫瘤病灶組織的價值進行了相關(guān)研究,并通過評價對兩種診斷方法的價值后認(rèn)為,乳腺病灶組織經(jīng)CEUS后出現(xiàn)的典型增強模式可協(xié)助醫(yī)務(wù)人員鑒別診斷乳腺腫瘤組織的良惡性。微血管密度(Microvessel density, MVD)是檢測腫瘤病灶組織內(nèi)新生血管形成的方法,也是目前研究人員均認(rèn)可的評估腫瘤組織內(nèi)血管生成的可靠性實驗室指標(biāo)。新生血管與惡性腫瘤疾病的生物學(xué)行為及患者預(yù)后情況存在著密切的聯(lián)系,MVD是鑒別診斷腫瘤良、惡性的重要實驗室指標(biāo)。腫瘤MVD可定量反映腫瘤病灶組織內(nèi)血管的生成狀態(tài),也是判斷腫瘤疾病發(fā)展和腫瘤組織向遠(yuǎn)處臟器組織轉(zhuǎn)移潛力的重要實驗室指標(biāo),還是影響乳腺癌患者生存時間的獨立因素。目前MVD已被廣大研究人員作為評估腫瘤病灶組織內(nèi)新生血管生成的“金標(biāo)準(zhǔn)”。實時CEUS檢查技術(shù)不但可準(zhǔn)確反映乳腺癌的形態(tài)學(xué)特征和微循環(huán)血流灌注過程,而且還可在某種程度上評價腫瘤病灶組織內(nèi)微血管生成的狀態(tài),值得臨床廣泛應(yīng)用。不同影像診斷技術(shù)的準(zhǔn)確性和精確度均存在明顯的差異性。CEUS與動態(tài)增強MRI均為評估腫瘤病灶組織內(nèi)血管化程度的無創(chuàng)性檢測方法,相關(guān)研究證實,兩種檢測方法診斷乳腺腫瘤病理改變的結(jié)果均有較高的一致性。但由于二者對比增強的作用原理存在本質(zhì)方面的區(qū)別,故直接比較兩種檢測方法的增強方式的相關(guān)研究報道較少。鉬靶X線影像學(xué)診斷技術(shù)可較好的分辨乳房內(nèi)軟組織的解剖結(jié)構(gòu),檢查期間可取得清晰的影像資料,可為臨床診斷乳腺腫瘤性疾病提供有效的參考依據(jù)。與常規(guī)X線檢查、多普勒超聲、MRI等檢查方式比較,鉬靶X線對鈣化性病理征象的敏感度較高,其特異性可高達(dá)95%。但是鉬靶X線機的支架及壓迫器缺乏操作的靈活性,由于患者體位受到一定的限制,難以對乳腺部位進行深度的投照,故對處于乳腺腺體尾部或胸壁外病灶的診斷能力受到明顯的限制。此外,行鉬靶X線檢查時還需對乳房施加一定壓力,重疊的腺體組織可能遮蓋部分疾病征象,進而導(dǎo)致漏診、誤診等現(xiàn)象的發(fā)生。新輔助化療又稱術(shù)前化療或誘導(dǎo)化療,是指對未發(fā)生遠(yuǎn)處臟器組織轉(zhuǎn)移的腫瘤病灶,在行局部手術(shù)治療前實施系統(tǒng)性輔助性的細(xì)胞毒性藥物治療。與既往外科手術(shù)治療方式相比較,其最大優(yōu)勢是盡量保留了患者的乳房,同時還能有效控制原發(fā)灶,使病灶體積明顯縮小、期別顯著性降低,刺激其免疫活性功能作用,最終明顯延長生存期。新輔助化療已逐漸應(yīng)用于乳腺癌的臨床治療中,其為局部晚期乳腺癌和乳腺癌保守手術(shù)的治療提供了廣闊空間。目前臨床上醫(yī)務(wù)人員評估乳腺癌患者行新輔助化療后的療效主要仍依靠觸診、患者身體狀況、鉬靶X線攝影等方法。其中觸診和評估患者身體狀況很大程度上需依賴主治醫(yī)生的工作經(jīng)驗,且有較大的主觀性,且缺乏嚴(yán)格和統(tǒng)一的量化指標(biāo),故其可靠性相對較低[17]。鉬靶X線影像學(xué)技術(shù)雖然可清晰顯示乳腺癌病灶組織,但腺體密度過高會對病灶范圍的判斷造成明顯的影響,而持續(xù)存在微鈣化灶也極易誤診為惡性病灶組織,這對新輔助化療療效的評估準(zhǔn)確度會造成較大的影響。CEUS是利用以氣體為主要成分的聲學(xué)造影劑作為超聲增強對比劑,經(jīng)周圍靜脈途徑注入機體后直接到達(dá)乳腺組織,由于氣體與血液、軟組織之間存在較大的聲阻抗差異性,故使得含有豐富新生血管組織的癌腫病灶回聲顯著性增強,從而達(dá)到檢測病灶組織的最終目的。此外,由于乳腺癌微血管與腫瘤病灶組織分級、遠(yuǎn)處臟器組織轉(zhuǎn)移等有一定的相關(guān)性,因此CEUS還可預(yù)測乳腺癌患者預(yù)后情況,以及評估非手術(shù)治療乳腺癌的療效。目的:本研究擬探討超聲造影(CEUS)在乳腺良、惡性腫瘤鑒別診斷中的價值,為其在乳腺癌診斷臨床應(yīng)用中提供研究基礎(chǔ):探討乳腺癌CEUS定量參數(shù)與MVD之間的相關(guān)性關(guān)系,并評價其對乳腺癌病灶組織內(nèi)新生血管生成的應(yīng)用價值;比較CEUS與增強磁共振、鉬靶X線等三種不同影像學(xué)技術(shù)診斷乳腺癌的臨床價值,為以后早期診斷乳腺癌提供最佳的診斷方法;分析超聲造影在乳腺癌新輔助化療療效評估中的臨床價值。探討超聲造影(CEUS)在乳腺良、惡性腫瘤鑒別診斷中的價值,為其在乳腺癌診斷臨床應(yīng)用中提供研究基礎(chǔ);探討乳腺癌CEUS定量參數(shù)與MVD之間的相關(guān)性關(guān)系,并評價其對乳腺癌病灶組織內(nèi)新生血管生成的應(yīng)用價值,為臨床診治乳腺癌及準(zhǔn)確評估患者預(yù)后情況提供必要的科學(xué)依據(jù);比較CEUS與增強磁共振、鉬靶X線等三種不同影像學(xué)技術(shù)診斷乳腺癌的臨床價值,為以后早期診斷乳腺癌提供最佳的診斷方法;分析超聲造影在乳腺癌新輔助化療療效評估中的臨床價值。方法:選擇本院2014年1月至2015年7月期間住院手術(shù)治療的70例女性乳腺癌患者作為研究對象,術(shù)后乳腺組織經(jīng)予以病理檢查確診。所有患者均行CEUS檢查,并采用免疫組化法檢測乳腺癌組織CD34表達(dá)水平以測定MVD,比較乳腺癌腫瘤邊緣、中心區(qū)域與周圍正常組織血流灌注參數(shù),按照48個/高倍視野為標(biāo)準(zhǔn)將本組70個乳腺癌分為高MVD組和低MVD組,比較不同MVD組間乳腺癌增強特征和乳腺癌血流灌注參數(shù);選擇本院2014年1月至2015年7月期間住院手術(shù)治療的152例乳腺腫塊女性患者作為研究對象,術(shù)后乳腺組織經(jīng)予以病理檢查,其中惡性70例,良性82例。所有患者均行常規(guī)超聲檢查和CEUS檢查,觀察乳腺病灶組織的CEUS表現(xiàn),比較乳腺良、惡性病灶造影時間-強度參數(shù),并分析CEUS的檢查結(jié)果;選擇本院2014年1月至2015年7月期間住院手術(shù)治療的152例乳腺腫塊患者作為研究對象,所有患者均行CEUS、MRI、鉬靶X線檢查及病理檢查。比較超聲造影與MRI內(nèi)部增強特征,CEUS與MRI時間-強度曲線,以及超聲造影、鉬靶X線、MRI對乳腺癌的診斷能力相關(guān)參數(shù);選擇本院2014年1月至2015年7月期間住院手術(shù)治療的50例乳腺癌患者作為研究對象,所有患者接受新輔助化療后完成手術(shù)治療。觀察所有患者新輔助化療前后的常規(guī)超聲表現(xiàn),比較新輔助化療前后乳腺癌原發(fā)灶內(nèi)超聲對比劑的灌注區(qū)域,對聲學(xué)定量時間-強度曲線(TIC)軟件分析。結(jié)果:乳腺惡性腫瘤的增強方式主要為不均勻增強及周邊增強,乳腺良性腫瘤的增強方式主要為無增強和均勻增強為主;乳腺良性腫瘤的時間-強度曲線主要為快進快出型及慢進快出型,而乳腺惡性腫瘤的時間-強度曲線主要為以快進慢出型為主,但乳腺良、惡性腫瘤間存在部分重疊現(xiàn)象;乳腺惡性腫瘤增強開始時間快于乳腺良性腫瘤,但兩組比較無顯著性差異(P0.05),但乳腺惡性腫瘤達(dá)峰時間明顯快于乳腺良性腫瘤(P0.05),峰值強度明顯高于乳腺良性腫瘤(P0.05),而明顯減退時間顯著性慢于乳腺良性腫瘤(P0.05);以乳腺腫瘤組織的病理切片診斷為金標(biāo)準(zhǔn),診斷乳腺惡性腫瘤的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率分別為79.01%(64/81)、91.55%(65/71)及84.87%(64+65/152);與周圍正常組織比較,腫瘤中心RI、TTP明顯縮短(P0.05),PI明顯增高(P0.05),WIS明顯增大(P0.05),而兩者MTT比較無顯著差異性(P0.05);與腫瘤中心比較,腫瘤邊緣PI明顯增高(P0.05),TTP明顯縮短(P0.05),WIS明顯增大(P0.05),而兩者RT、MTT比較無顯著差異性(P0.05);高MVD組乳腺癌不均勻增強、血流灌注缺損發(fā)生率均明顯高于低MVD組乳腺癌(P0.05),而兩組腫瘤增強形態(tài)、增強邊界及穿支血管等方面比較無顯著性差異(P0.05);高MVD組乳腺癌PI明顯高于低MVD組乳腺癌(P0.05),而RT、TTP、WIS等血流灌注參數(shù)比較無顯著性差異(P0.05); CEUS與MRI對152例乳腺腫塊患者增強后面積的評估具有良好的一致性(r=0.876,P=0.000),經(jīng)配對t檢驗二者之間無顯著性差異(t=0.152,P=0.794)。超聲造影與MRI對72例乳腺病變增強均勻性的評價不完全一致(Kappa=-0.176, P=0.057),其中130例(85.5%)結(jié)果一致,22例(14.5%)結(jié)果不一致(見表7),超聲造影較MRI更多表現(xiàn)為不均勻增強。將均勻增強的灌注缺損面積計為0 cm2, CEUS灌注缺損面積明顯大于MRI同切面灌注缺損面積(P0.01); CEUS時間-強度曲線表現(xiàn)為慢出型72例,快出型80例,MRI時間-強度曲線表現(xiàn)為漸增型57例,平臺型23例,流出型72例。CEUS與MRI時間-強度曲線類型無明顯相關(guān)性;超聲造影、MRI對乳腺癌的診斷靈敏度、準(zhǔn)確率及陰性預(yù)測值均明顯高于鉬靶X線(P0.05),而超聲造影、MRI在診斷靈敏度、特異性、準(zhǔn)確率及陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等方面比較無顯著性差異(P0.05);常規(guī)二維超聲檢查顯示50例乳腺癌患者原發(fā)灶體積在新輔助化療后較化療前明顯下降(t=9.675,P0.05);50例乳腺癌患者新輔助化療前后均行CEUS檢查,發(fā)現(xiàn)化療后乳腺癌原發(fā)灶內(nèi)超聲對比劑的灌注區(qū)域(長徑×橫徑)較化療前明顯縮小(t=6.324,P0.05);乳腺癌原發(fā)灶內(nèi)對比劑增強強度在化療后較新輔助化療前明顯減弱,差異具有顯著性(t=15.392,P0.05)。結(jié)論:CEUS在乳腺良、惡性腫瘤鑒別診斷中具有較高的臨床價值;乳腺癌超聲造影具有典型的增強表現(xiàn),在一定程度上可反映腫瘤微血管分布特征,有可能作為評價腫瘤血管生成的依據(jù)之一;超聲造影、MRI對乳腺癌的診斷價值明顯優(yōu)于鉬靶X線,雖然MRI對各類乳腺癌的診斷能力較強,但由于其檢測費用高,在實際臨床應(yīng)用中對乳腺癌進行診斷時應(yīng)將超聲造影作為初診較為可行;超聲造影技術(shù)不僅能夠體現(xiàn)新輔助化療的效果,還能夠安全、無創(chuàng)、直觀地評價腫瘤內(nèi)新生血管網(wǎng)的特征,其參數(shù)可能對療效的預(yù)測有一定價值。
【學(xué)位授予單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R445.1;R737.9

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