本文關(guān)鍵詞：產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌感染小鼠致腹瀉LncRNA表達(dá)譜的構(gòu)建

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【摘要】：背景：產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌(Enterotoxigenic Escherichia coli, ETEC)是引發(fā)全球性的幼畜及幼崽水樣性腹瀉的主要病原微生物,畜牧業(yè)及養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展被ETEC嚴(yán)重制約。在發(fā)展中國(guó)家,人類公共衛(wèi)生安全的問題也由于ETEC而受到嚴(yán)重威脅,主要原因是ETEC是引發(fā)旅游者及嬰幼兒腹瀉的主要病原體。近年來,關(guān)于產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌的致病機(jī)制研究較多,黏附素(Adhesion)和腸毒素(Enterotoxins)[2-41是ETEC關(guān)鍵的兩種致病因子,但是,對(duì)于感染性疾病而言,其發(fā)生與發(fā)展均是病原菌和宿主細(xì)胞互相作用的結(jié)果。因此,深入研究病原微生物與宿主細(xì)胞的相互作用機(jī)制是徹底治療感染性疾病的關(guān)鍵所在。然而,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)鏈非編碼RNA (Long non-coding RNA, LncRNA) 在癌癥、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和感染性疾病等眾多疾病致病機(jī)制中發(fā)揮著不可小覷的作用。LncRNA是不編碼蛋白質(zhì),而在多環(huán)節(jié)中調(diào)控基因表達(dá)的一類RNA分子的總稱,其轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過200核苷酸,主要位于細(xì)胞核內(nèi),可從轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后或表觀遺傳等層面。而目前有關(guān)于LncRNA與ETEC引發(fā)的腸道感染性疾病的研究尚未見報(bào)道。目的：建立及評(píng)價(jià)產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌感染小鼠致腹瀉的模型,通過LncPath芯片技術(shù)篩選顯著性差異表達(dá)的LncRNA并驗(yàn)證。方法：將ETEC腹腔注射感染小鼠建立感染性腹瀉的模型,通過形態(tài)學(xué)觀察,體重變化,腹瀉率／腹瀉指數(shù)記錄及組織病理學(xué)觀察,對(duì)小鼠模型進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。提取小鼠腸組織中的全蛋白,通過標(biāo)記法蛋白芯片的技術(shù),檢測(cè)感染ETEC后小鼠腸組織中Th1 Th2, Th17細(xì)胞因子的變化,進(jìn)一步評(píng)價(jià)動(dòng)物模型。提取小鼠腸組織中的總RNA,通過LncPath芯片技術(shù),進(jìn)行生物信息學(xué)分析并篩選顯著性差異表達(dá)的LncRNA和mRNA,預(yù)測(cè)ETEC引發(fā)的感染性疾病的靶基因。結(jié)果：(1) ETEC感染小鼠后,小鼠腹瀉率、腹瀉指數(shù)均顯著升高,體重下降。(2)組織病理學(xué)觀察,ETEC感染小鼠后,腸組織結(jié)構(gòu)被破壞,微絨毛脫落,組織嚴(yán)重?fù)p壞且有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。(3)ETEC感染小鼠后,腸組織中IL-1β、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-23、GM-CSF均顯著性升高,且Thl、Th2細(xì)胞因子的總體水平上高,Thl/Th2的比值降低。(4)ETEC感染小鼠后,腸組織中有9條LncRNA表達(dá)差異且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中表達(dá)水平上調(diào)2條,表達(dá)水平下調(diào)7條。腸組織中差異表達(dá)的mRNA有26條,其中表達(dá)水平上調(diào)15條,表達(dá)水平下調(diào)1]條。結(jié)論：(1)產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌感染后小鼠發(fā)生腹瀉,體重下降,腸組織被破壞。(2)產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌感染小鼠后腸組織中Th1/Th2細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡發(fā)生漂移,偏向Th2型細(xì)胞因子,導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)。(3)產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌感染小鼠后腸組織中LncRNA存在差異表達(dá)。(4) LncRNA ENSMUST00000122226可能調(diào)控ETEC引起的感染性腹瀉的炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展,為研究感染性腹瀉提供新的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌 小鼠 長(zhǎng)鏈非編碼RNA 差異表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：寧夏大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：S856.4;R725.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 英漢縮略詞對(duì)照8-9
• 第一章 文獻(xiàn)綜述9-19
• 1.1 研究背景9
• 1.2 產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌(ETEC)的致病機(jī)制9-13
• 1.3 TH1、TH2、TH17細(xì)胞因子的概述13-14
• 1.4 長(zhǎng)鏈非編碼RNA14-18
• 1.5 本研究的目的及意義18-19
• 第二章 產(chǎn)腸毒素大腸桿菌感染小鼠致腹瀉模型的建立及初步評(píng)價(jià)19-29
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料19-21
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法21-24
• 2.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析24
• 2.4 結(jié)果與分析24-27
• 2.5 討論與小結(jié)27-29
• 第三章 產(chǎn)腸毒素大腸桿菌感染小鼠致腹瀉TH1、TH2、TH17細(xì)胞因子變化及意義29-38
• 3.1 材料29-30
• 3.2 試驗(yàn)方法30-32
• 3.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析32
• 3.4 結(jié)果與分析32-36
• 3.5 討論與小結(jié)36-38
• 第四章 產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌感染小鼠差異表達(dá)LNCRNA的篩選與驗(yàn)證38-53
• 4.1 材料38-40
• 4.2 試驗(yàn)方法40-42
• 4.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析42
• 4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果42-51
• 4.5 討論與小結(jié)51-53
• 第五章 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-59
• 附錄59-63
• 致謝63-64
• 個(gè)人簡(jiǎn)介64

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