本文關(guān)鍵詞：國產(chǎn)舒芬太尼經(jīng)離體人胎盤單絨毛葉轉(zhuǎn)運的影響因素：母體血漿蛋白濃度及胎兒pH值

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【摘要】：目的：舒芬太尼于1974年合成，2003年開始引入了我國，國產(chǎn)舒芬太尼也于2005年進入臨床。由于其藥理特性在許多方面優(yōu)于芬太尼，正逐漸替代芬太尼應(yīng)用于各類手術(shù)的麻醉與術(shù)后鎮(zhèn)痛中，包括產(chǎn)科麻醉及鎮(zhèn)痛。但是同樣具有阿片類藥物共有的副作用：呼吸抑制、心動過緩及惡心嘔吐等，這些不良反應(yīng)可能隨著藥物的胎盤轉(zhuǎn)移而影響胎兒。離體人胎盤模型用于研究藥物胎盤轉(zhuǎn)移已日趨成熟，而關(guān)于影響舒芬太尼胎盤轉(zhuǎn)移的因素的研究，僅見于國外少數(shù)幾篇研究，國內(nèi)尚未見類似報道。本實驗?zāi)康氖墙梃b國外建立離體人胎盤灌注模型的方法，來研究國人的國產(chǎn)舒芬太尼胎盤轉(zhuǎn)移的影響因素。 方法：選擇健康孕足月行剖宮產(chǎn)術(shù)或自然分娩的產(chǎn)婦18例。胎盤娩出后，盡快（10分鐘內(nèi)）運至灌注實驗室，用4℃肝素化的Krebs-Ringer(KRB)緩沖液（成分：KCl，4.7mmol/L；NaCl，120mmol/L；NaHCO3，30mmol/L；KH2PO4，1.2mmol/L；CaCl22H2O，3.3mmol/L；MgSO47H2O，2.4mmol/L；葡萄糖，1g/L；肝素，25IU/ml；pH=7.4）噴灑至胎盤表面，找到臍動靜脈迅速置管并經(jīng)兩個臍動脈灌注肝素化的KRB緩沖液，直到臍靜脈流出的液體變清不含血液為止。將胎盤母體面朝上，找到完整無損的發(fā)白（即灌注較好）的并且對應(yīng)的臍血管清晰可見的胎盤小葉后，用小兒套管針在此小動脈、小靜脈上插管并固定好套管針。尋找該小動靜脈與其他小葉的交通支，找到后如果較粗可將其結(jié)扎，較細小的可以用電凝切斷。然后將該小葉完整剪下，通過動脈套管灌注KRB緩沖液從靜脈套管收集液體，注入和流出量相當(dāng)即表明無滲漏，小葉選擇成功。整個獲取過程中，動作要輕柔并迅速，最好控制在30min內(nèi)。隨后將小葉展平后放到胎盤灌注盒內(nèi)，小葉的母體面朝上。將彼此連接好的三根19號的鈍針插入小葉母體面的絨毛間隙內(nèi)，深度掌握在2-3mm用于模擬母體側(cè)的灌注；將小葉的動靜脈套管與兩根聚乙烯管路連接以模擬胎兒側(cè)循環(huán)。將整個胎盤盒置入恒溫水浴槽內(nèi)。通過聚乙烯管路將胎盤小葉與恒流泵及儲液槽連接。母體側(cè)灌流液通過鈍針入絨毛間隙而泵入胎盤，再由蛻膜中開放的靜脈匯集到管路中回流到母體儲液槽中；胎兒側(cè)灌注液由小動脈泵入胎盤，由靜脈回流到胎兒側(cè)儲液槽中。母體儲液槽容積250ml，胎兒側(cè)100ml。整體形成一個密閉式胎盤循環(huán)模型。條件控制：溫度：整個模型置于37℃恒溫水浴槽中。氧合及pH控制：雙側(cè)灌注液均用95%的O2和5%的CO2進行氧合，通過調(diào)節(jié)CO2流量使pH控制在7.4±0.5。灌注控制：母體側(cè)灌注流速為10-12ml/min，壓力保持在35-45mmHg，胎兒側(cè)流速為1-3ml/min，，壓力保持在60-75mmHg。使用溫度計、pH計及壓力傳感器對整個循環(huán)的溫度、pH和灌注壓進行監(jiān)測。實驗分為ABC三組（正常組，低蛋白組，胎兒低pH組，n=6），30min后達到灌注平衡，于母體側(cè)儲液槽中加入舒芬太尼（10ng/ml）和安替比林（1μg/ml），繼續(xù)灌注2h。灌注期間分別于15min、30min、60min、90min、120min時在儲液槽中留取1ml標(biāo)本。采用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（HPLC/MS/MS）檢測舒芬太尼和安替比林的濃度。標(biāo)本處理：將1ml標(biāo)本轉(zhuǎn)移至一個15ml的玻璃管中，加入內(nèi)標(biāo)（芬太尼）工作液15μl（芬太尼儲備液稀釋至1ng/μl），再加入乙腈2ml，漩渦振蕩器上震蕩5min后再加入二氯甲烷和三氯甲烷各2ml，再次漩渦震蕩混合5min，高速離心10min（轉(zhuǎn)速2000r/min）。取下層有機溶劑置于一玻璃離心管內(nèi)，氮吹儀下吹干溶劑，設(shè)置溫度30℃。殘余固體物質(zhì)用1ml超純水溶解后漩渦1min，最后將此溶液轉(zhuǎn)移到自動采樣樣瓶中，上機，進樣10μl進行定量分析。根據(jù)所測濃度按公式計算舒芬太尼及安替比林的絕對轉(zhuǎn)移率及相對轉(zhuǎn)移率后三組進行比較。用生化分析儀測定葡萄糖和乳酸的濃度，計算每組胎盤葡萄糖消耗率和乳酸生成率。 結(jié)果：B組與A組比較，C組與A組比較舒芬太尼絕對轉(zhuǎn)移率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，B、C組均高于A組（P＜0.05）。ABC三組安替比林絕對轉(zhuǎn)移率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。B組與A組比較，C組與A組比較舒芬太尼相對轉(zhuǎn)移率差別有統(tǒng)計學(xué)意義，B、C組均高于A組（P＜0.05）。三組葡萄糖的消耗率及乳酸的生成率均在正常范圍內(nèi)。 結(jié)論：利用離體人胎盤單絨毛葉雙側(cè)灌注模型研究影響國產(chǎn)舒芬太尼胎盤轉(zhuǎn)移的因素，結(jié)果表明當(dāng)降低母體血漿蛋白濃度和胎兒pH值時舒芬太尼經(jīng)胎盤的絕對轉(zhuǎn)移率及相對轉(zhuǎn)移率均升高。
【關(guān)鍵詞】：舒芬太尼 安替比林 離體人胎盤單絨毛葉雙灌注模型 母體血漿蛋白濃度 胎兒pH值 胎盤轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R614
【目錄】：

• 目錄3-4
• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10
• 材料與方法10-17
• 結(jié)果17-18
• 附圖18-21
• 附表21-24
• 討論24-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻28-31
• 綜述 妊娠高血壓疾病病因、病理生理變化及其麻醉管理31-42
• 參考文獻37-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：669627